近日，美国食品和药物管理局FDA批准了一款缓解更年期女性性生活疼痛的产品Intrarosa（prasterone，普拉睾酮）。这是一款阴道插入物，每日使用一次，适用于更年期女性因雌激素水平下降引起外阴和阴道萎缩导致性生活过程中出现中度至重度性交疼痛的治疗。这也是FDA批准的首个含有活性成分普拉睾酮（prasterone，又名脱氢表雄酮[DHEA]）的产品。
女性在更年期时，阴道组织中的雌激素水平下降，可能导致外阴和阴道萎缩（vulvar & vaginal atrophy，VVA），导致在发生性生活过程中出现性交疼痛等症状。
FDA药物评价及研究中心（CDER）骨&生殖及泌尿系统产品部副主任Audrey Gassmab医师表示，性生活过程中出现疼痛是绝经后女性中所报道的VVA症状中最常见的一种。Intrarosa将为寻求缓解性交疼痛的更年期女性提供一种额外的治疗选择。
Intrarosa是一种每日使用一次的阴道插入物，其疗效已在2项为期12周的安慰剂对照临床研究中得到了证实。这2个研究在406例年龄在40-80岁的绝经后女性中开展，在这些女性中，性生活过程中出现中度至重度疼痛被确定为VVA最令人烦恼的症状。研究中，这些女性被随机分配至接受Intrarosa或安慰剂阴道插入物。数据显示，与安慰剂阴道插入物相比，Intrarosa能够显著减轻性生活过程中经历的疼痛严重程度。
Intrarosa的安全性在4项为期12周的安慰剂对照研究和一项为期52周的开放标签中得到了确认。研究中，最常见的不良反应是阴道分泌物和宫颈涂片异常。
尽管脱氢表雄酮（DHEA）被纳入一些膳食补充剂中，但这些产品在治疗、缓解、治愈及预防任何疾病的疗效和安全性尚未确定。Intrarosa由总部位于魁北克的Endoceutics公司销售。
批准日期：2016年11月 17日；公司：Endoceutics Inc.
INTRAROSA™(普拉雄酮[prasterone])阴道插入
美国初次批准：2016
适应证和用途
INTRAROSA™是一种甾体适用为中度至严重性交疼痛的治疗，一种由于绝经外阴和阴道萎缩的症状。(1)
剂量和给药方法
一次阴道插入，在睡时每天1次。(2)
剂型和规格
阴道插入：6.5 mg的普拉雄酮。(3)
禁忌证
未诊断异常生殖器出血.(4)
警告和注意事项
乳癌的当前或过去史。(5.1)
不良反应
在四项12-周随机化，安慰剂-对照临床试验，最常见不良反应有一个发生率 ≥ 2 %为阴道排出物。(6.1)
在一项52-周开放临床试验，最常见不良反应有一个发生率≥ 2 %是阴道排出物和异常Pap涂片。(6.1)
报告怀疑的不良反应，联系Endoceutics电话1-844-711-1004或FDA电话1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch.
完整处方资料
1 适应证和用途
INTRAROSA™ 是一个甾体适用为的治疗中度至严重性交疼痛，由于绝经外阴和阴道萎缩症状。
2 剂量和给药方法
给予一个INTRAROSA阴道插入在睡时每天1次，利用提供的加入插入器。
3 剂型和规格
阴道插入：6.5 mg的普拉雄酮，光滑，白色至灰白色固体脂子弹-形状，测量长度28 mm，在较宽端宽度为9 mm，和重量1.2克。.
4 禁忌证
未诊断异常生殖器出血：任何绝经后妇女有未诊断，持久复发性生殖器出血在考虑用INTRAROSA治疗前，应被评价确定出血的原因。
5 警告和注意事项
5.1 乳癌的当前或过去史
雌激素是普拉雄酮的一个代谢物。在有一个已知或怀疑乳癌史妇女中禁忌使用外源性雌激素。尚未在有乳癌病史妇女中研究INTRAROSA。
6 不良反应
6.1 临床研究经验
因为临床试验是在广泛不同情况下进行的，临床试验观察到不良反应率不能与另一种药临床试验发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。
在四项(4)安慰剂-对照，12-周临床试验[91% - 白种高加索非西班牙裔妇女，7% - 黑种或非洲美国人妇女，和2% - “其他”妇女，平均年龄58.8岁(范围40至80岁)]，在INTRAROSA治疗组阴道排出物是最频地报道治疗出现不良反应有一个发生率 ≥ 2 %和大于在安慰剂治疗组报道。在INTRAROSA治疗组在665例参加的绝经后妇女有有38病例(5.71%)与之比较在安慰剂治疗组在464例参加绝经后妇女有17病例(3.66%)。
在一项52-周非-比较性临床试验[92% - 白种高加索非西班牙裔妇女，6%黑种人或非洲美国人妇女，和2% - “其他”妇女，平均年龄57.9岁(范围43至75岁)]，阴道排出物和异常Pap涂片在52周是最频地报道治疗出现不良反应在妇女接受INTRAROSA有一个发生率 ≥ 2 %。在521例参加绝经后妇女中有74例阴道排出物(14.2 %)和11例异常Pap涂片(2.1 %)。在52周时，11例异常Pap涂片包括一例低-级别鳞状上皮内病变(LSIL)，和10例未确定意义的不典型细胞(ASCUS)。
8 特殊人群中使用
8.1 妊娠
风险总结
INTRAROSA是仅适应在绝经后妇女。没有在妊娠妇女使用INTRAROSA有关任何药物关联风险。尚未用普拉雄酮进行动物生殖研究。
8.2 哺乳
风险总结
INTRAROSA仅适用在绝经后妇女。对在人乳汁中普拉雄酮的存在，对哺乳喂养婴儿的影响，或对乳汁生成的影响没有数据。
8.4 儿童使用
尚未确定在儿童患者中的安全性和有效性。
8.5 老年人使用
纳入四项安慰剂-对照12-周和一项开放52-周临床试验中1522例普拉雄酮-治疗的绝经后妇女分别19和11%是65岁或以上。
8.6 肾受损
尚未研究肾受损对药代动力学普拉雄酮的影响。
8.7 肝受损
尚未研究肝受损对普拉雄酮药代动力学的影响。
11 一般描述
INTRAROSA(普拉雄酮[prasterone])阴道插入是一种阴道给要的甾体。普拉雄酮在化学上被鉴定为3β-hydroxyandrost-5-en-17-one。它有经验式C19H28O2与分子量288.424 g/mol。普拉雄酮是一种白色至 a white至灰白色结节粉不溶于水和溶于十二烷基硫酸钠(SLS)。结构如下：
每个INTRAROSA(普拉雄酮)阴道插入含6.5 mg普拉雄酮在1.3 ml灰白硬脂(Witepsol)。
12 临床药理学
12.1 作用机制
普拉雄酮是一种无活性内源性甾体和被转化至活性雄激素和/或雌激素。INTRAROSA在有外阴和阴道萎缩绝经后妇女的作用机制未完全地确定。
12.3 药代动力学
在绝经后妇女进行的一项研究中，INTRAROSA阴道插入的给予每天1次共7天导致在天7时一个均数普拉雄酮Cmax和从0至24小时曲线下面积(AUC0-24)分别为4.4 ng/mL和56.2 ng⋅h/mL，它显著地较高于用安慰剂治疗组的相应数值(表3)。接受安慰剂妇女比较用INTRAROSA阴道插入治疗妇女中代谢物睾丸酮和雌二醇的Cmax和AUC |
