薬効薬理

1. *抗腫瘍効果30,31,32)
可移植性ヒト乳癌(ZR-75-1、MCF-7、MAXF401、MX-1)、ヒト結腸癌(CXF280、HCT116、LoVo、COLO205)及びヒト胃癌(MKN28、MKN45、GXF97)担癌ヌードマウスに対して抗腫瘍効果が認められた。また、他の抗悪性腫瘍剤との併用により、抗腫瘍効果の増強が認められた。

2. 作用機序33,34)
本薬は消化管より未変化体のまま吸収され、肝臓でカルボキシルエステラーゼにより5'-DFCRに代謝される。次に主として肝臓や腫瘍組織に存在するシチジンデアミナーゼにより5'-DFURに変換される。更に、腫瘍組織に高レベルで存在するチミジンホスホリラーゼにより活性体である5-FUに変換され抗腫瘍効果を発揮する。5-FUはFdUMPに代謝され、チミジル酸合成酵素及び5,10-メチレンテトラヒドロ葉酸と不活性複合体を形成する。その結果チミジル酸合成を抑制することにより、DNA合成を阻害する。また、5-FUはFUTPに代謝され、UTPの代わりにRNAに取り込まれてF-RNAを生成し、リボソームRNA及びメッセンジャーRNAの機能を障害すると考えられている。

有効成分に関する理化学的知見

一般名
カペシタビン（Capecitabine）（JAN）

化学名
(+)-pentyl 1-(5-deoxy-β-D-ribofuranosyl)-5-fluoro-1,2-dihydro-2-oxo-4-pyrimidinecarbamate

構造式

分子式
C15H22FN3O6

分子量
359.35

性　状
白色の粉末。メタノールに極めて溶けやすく、ベンジルアルコール又はエタノール(99.5)に溶けやすく、水にやや溶けにくい。

融　点
約120℃（分解）

承認条件

本薬のドキシフルリジンに対する臨床的位置付けを含め、本薬の有効性及び安全性の更なる明確化を目的とした適切な市販後臨床試験を国内で実施すること。

包装

*ゼローダ錠300：140錠(PTP14錠×10)

*ゼローダ錠300：56錠(PTP14錠×4)

主要文献及び文献請求先

主要文献

1)
*医療上の必要性の高い未承認薬・適応外薬検討会議　公知申請への該当性に係る報告書：カペシタビン（進行性胃癌）

2)
**医療上の必要性の高い未承認薬・適応外薬検討会議　公知申請への該当性に係る報告書：カペシタビン（直腸癌における補助化学療法）

3)
社内資料：血中濃度

4)
Hyodo,I.,et al.：Jpn.J.Clin.Oncol.,36：410,2006

5)
社内資料：腎機能障害を伴う固形癌患者の薬物動態

6)
社内資料：組織内移行性(マウス)

7)
社内資料：組織内移行性(サル)

8)
社内資料：胎児移行(マウス)

9)
社内資料：腫瘍選択的5-FUの生成、カペシタビンの耐性機構

10)
社内資料：代謝

11)
Judson,I.R.,et al.：Investigational New Drugs,17：49,1999

12)
社内資料：相互作用(代謝酵素)

13)
社内資料：相互作用(代謝酵素)

14)
Camidge,R.,et al.：J.Clin.Oncol.,23：4719,2005

15)
Reigner,B.,et al.：Cancer Chemother Pharmacol.,43：309,1999

16)
Saeki,T.,et al.：Breast Cancer,13：49,2006

17)
社内資料：進行・再発乳癌を対象とした後期第2相臨床試験

18)
社内資料：ドセタキセル無効の進行・再発乳癌を対象とした後期第2相臨床試験

19)
社内資料：タキサン系薬剤無効の乳癌を対象とした第2相臨床試験

20)
Blum,J.L.,et al.：J.Clin.Oncol.,17：485,1999

21)
社内資料：パクリタキセル又はドセタキセル無効の進行・再発乳癌を対象とした第2相臨床試験

22)
Twelves,C.,et al.：N Engl J Med.,352：2696,2005

23)
社内資料：Dukes Cの結腸癌を対象とした術後補助化学療法の第3相臨床試験（単剤投与）

24)
社内資料：Dukes Cの結腸癌を対象とした術後補助化学療法の第3相臨床試験(併用投与)

25)
社内資料：進行・転移性結腸・直腸癌を対象とした第1/2相臨床試験

26)
社内資料：転移性結腸・直腸癌を対象とした第3相臨床試験

27)
社内資料：イリノテカン・フルオロウラシル・ホリナート療法の治療歴がある転移性結腸・直腸癌を対象とした第3相臨床試験

28)
*Bang,Y.J.,et al.：Lancet.，379：315,2012

29)
*Noh,S.H.,et al.：Lancet Oncol.，15：1389,2014

30)
社内資料：抗腫瘍効果

31)
Yanagisawa,M.,et al.：Oncol.Rep.,22：241,2009

32)
*Sawada,N.,et al.：Oncol.Rep.，18：775,2007

33)
社内資料：作用部位・作用機序

34)
Pinedo,H.M.,et al.：J.Clin.Oncol.,6：1653,1988

文献請求先

**主要文献に記載の社内資料につきましても下記にご請求ください。
中外製薬株式会社　メディカルインフォメーション部

〒103-8324　東京都中央区日本橋室町 2-1-1

電話：0120-189706

Fax：0120-189705
http://www.chugai-pharm.co.jp

製造販売業者等の氏名又は名称及び住所

製造販売元
中外製薬株式会社

東京都中央区日本橋室町2-1-1