Teribone Inj（Teriparatide Acetate，テリボン皮下注用56.5μg） - Japan[日本药品]

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Teribone Inj（Teriparatide Acetate，テリボン皮下注用56.5μg）(四)

2016-11-04 08:43:16 来源: 作者: 【大中小】浏览:1870次评论:0条

定：p＜0.0001

観察週：48週後
本剤（n=261）：3.1％
プラセボ（n=281）：10.4％
logrank検定：p＜0.0001

観察週：72週後
本剤（n=261）：3.1％
プラセボ（n=281）：14.5％
logrank検定：p＜0.0001

また、72週後の腰椎骨密度の平均変化率は、本剤群（107例うち男性6例）6.7％、プラセボ群（130例うち男性4例）0.3％であり、本剤群はプラセボ群に対して有意な骨密度増加効果を示した（t検定、p＜0.0001）11）。

薬効薬理

1. 作用機序
本薬はヒト副甲状腺ホルモンのN端側の1-34ペプチド断片である。本薬は前駆細胞の分化促進作用13）等により骨芽細胞の数を増加させ、骨形成を促進する14）。

2. 薬理作用

(1) 骨強度、骨密度及び骨構造に及ぼす影響
卵巣摘除サルに本薬1.1又は5.6μg/kgを週1回18ヵ月間反復投与した結果、対照と比較して腰椎及び大腿骨近位部の骨密度が増加した15）。卵巣摘除ラットに本薬5.6又は28.2μg/kgを週3回12ヵ月間反復投与した結果、対照と比較して腰椎及び大腿骨近位部の骨密度が増加した16）。また、卵巣摘除ラットでは、本薬5.6又は28.2μg/kgの投与により、腰椎及び大腿骨頸部の海綿骨の骨梁幅及び骨梁数が増加し、骨梁の連結性が改善すると共に、大腿骨骨幹部の皮質骨幅が増加し、腰椎及び大腿骨の骨強度が増加した16）。

(2) 骨代謝に及ぼす影響
卵巣摘除ラットに本薬28.2μg/kgを週3回4週間反復投与した結果、腰椎において骨芽細胞面及び骨量が増加したが、破骨細胞面及び骨吸収面に変化は認められなかった14）。また、卵巣摘除ラットに卵巣摘除直後又は12ヵ月後から本薬5.6μg/kgを週3回4ヵ月間反復投与した結果、骨形成マーカーである血清オステオカルシンが持続的に増加したが、骨吸収マーカーである尿中CTXは増加しなかった17,18）。

有効成分に関する理化学的知見

一般名
テリパラチド酢酸塩（Teriparatide Acetate, JAN）

分子式
C181H291N55O51S2・5CH3COOH

分子量
4417.97

構造式
H-Ser-Val-Ser-Glu-Ile-Gln-Leu-Met-His-Asn-Leu-Gly-Lys-His-Leu-Asn-Ser-Met-Glu-Arg-Val-Glu-Trp-Leu-Arg-Lys-Lys-Leu-Gln-Asp-Val-His-Asn-Phe-OH・5CH3COOH

融点
210℃（分解）

性状
本品は白色の粉末で、においはないか又は、わずかに酢酸臭があり、味はない。
本品は水又は酢酸（100）に極めて溶けやすい。
本品の水溶液（1→1000）のpHは4.0～6.0である。
本品は吸湿性である。

包装

テリボン皮下注用56.5μg：1バイアル

主要文献及び文献請求先

主要文献

1)
社内資料：健康成人男性での単回投与試験

2)
社内資料：健康高齢女性での臨床薬理試験（QT/QTc間隔に及ぼす影響の検討）

3)
社内資料：骨粗鬆症患者での臨床薬理試験（24週間反復投与時の薬物動態の検討）

4)
社内資料：健康成人男性での単回静脈内投与試験

5)
社内資料：薬物動態試験＜分布（ラット）＞

6)
社内資料：薬物動態試験＜血球移行性（in vitro）＞