[见在特殊人群中使用(8.1，8.3)]。
6 不良反应
在说明书的其他处描述以下不良药物反应：
•输注相关反应 [见警告和注意事项(5.1)].
6.1 临床试验经验
因为临床试验是在广泛不同情况下进行的，临床试验观察到不良反应率不能与另一种药临床试验发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。
在警告和注意事项节中数据反映来自三项随机化，开放，阳性-对照临床试验中暴露于485例患者，纳入256例有各种肿瘤患者接受LARTRUVO与化疗联用 (191例患者)或LARTRUVO作为单药(65例患者)；四项开放单臂试验其中纳入96例有各种肿瘤患者接受LARTRUVO作为单药在剂量10至20 mg/kg；和两项试验，包括试验1，其中纳入133例有软组织肉瘤患者接受LARTRUVO在剂量15至20 mg/kg与多柔比星联用(103例患者)或LARTRUVO作为一种单药(30例患者)。485例患者中，25%被暴露于LARTRUVO共≥6个月和6%被暴露共≥12个月。
下面描述数据反映在64例有转移软组织肉瘤患者对LARTRUVO暴露，纳入在试验1，一项多中心，随机化(1:1)，开放，阳性-对照试验比较LARTRUVO加多柔比星与多柔比星作为一种单药。LARTRUVO被给予在15 mg/kg作为一次静脉输注在每个21天疗程的天1和8直至疾病进展或不可接受毒性[见临床研究(14)]。所有患者接受多柔比星75 mg/m2 作为一次静脉输注在每个21-天疗程的天1共最大8个疗程和在疗程5至8多柔比星前接受右雷佐生[dexrazoxane]。在试验1中，没有患者曽接受一个以前含蒽醌方案。试验排除有一个ECOG性能状态 >2；左心室射血分数<50%;或6个月内不稳定性心绞痛，血管成形术，心脏支架，或心肌梗死患者。
基线人口统计和疾病特征为：中位年龄58岁(范围22至86)；45%男性；87%白种人，8%黑种人，3%亚裔，2%其他；57% ECOG PS 0，39% ECOG PS 1，和5% ECOG PS 2。中位对LARTRUVO暴露时间为6个月(范围：21天至29.4个月)有36(56%)患者接受LARTRUVO共≥6个月和10(16%)患者接受LARTRUVO共≥12个月。在LARTRUVO加多柔比星臂中位累积多柔比星剂量为488 mg/m2和在多柔比星臂300 mg/m2。
在试验1中，不良反应导致永久终止LARTRUVO发生在8%(5/64)患者。最常见不良反应导致LARTRUVO终止为输注相关反应(3%)。为不良反应LARTRUVO剂量的减低发生在25%(16/64)患者；最常见不良反应导致剂量减低为3或4级中性粒细胞减少(20%)。为不良反应LARTRUVO延迟给药发生在52%(33/64)患者；最常见不良反应导致给药延迟为中性粒细胞减少(33%)，血小板减少(8%)，和贫血(5%)。
表1总结了在研究的随机化部分不良反应发生在至少10%接受LARTRUVO患者。报道的最常见不良反应在至少20% of患者接受LARTRUVO加多柔比星为恶心，疲乏，肌肉骨骼痛，粘膜炎，脱发，呕吐，腹泻，食欲减低，腹痛，神经病变，和头痛。
在试验1中，最常见实验室异常(≥20%)是淋巴细胞减少，中性粒细胞减少，血小板减少，高血糖，升高的aPTT，低钾血症，和低磷血症如表2所示。
6.2 免疫原性
如同所有治疗性蛋白，存在对免疫原性潜能。在临床试验中，13/370(3.5%)的可评价LARTRUVO-治疗患者通过一个酶-联免疫吸附分析(ELISA)对治疗-出现抗-olaratumab抗体测试阳性。在所有对治疗-出现抗-olaratumab抗体测试阳性患者中检测到中和抗体。由于有治疗-出现抗-olaratumab抗体患者数量有限不能评估effects of 抗-olaratumab抗体对疗效，安全性，和暴露的影响。
抗体形成的检测是高度依赖于分析的灵敏度和特异性。此外，在某个分析中抗体的观测阳性发生率(包括中和抗体)可能受几种因素影响包括分析方法学，样品处理，采样时机，同时药物，和所患疾病。因为这些理由，比较抗体对LARTRUVO的发生率与对其他产品抗体的发生率可能是误导。
8 在特殊人群中使用
8.1 妊娠
风险总结
根据动物数据和其作用机制，LARTRUVO可能致胎儿危害[见临床研究(12.1)]。没有在妊娠妇女中使用LARTRUVO可供利用的数据。未曽用olaratumab进行动物研究评价它对女性生殖和胚胎-胎儿发育的影响。动物敲除模型连接血小板衍生长因子受体α(PDGFR-α)信号的破坏至对胚胎-胎儿发育不良效应。在器官形成期时给予一种抗-鼠类PDGFR-α抗体至妊娠小鼠在暴露低于最大推荐人剂量致畸形和骨骼变异[见数据]。
在美国一般人群中重大出生缺陷和临床认可妊娠流产的背景风险分别是2-4%和15-20%。
数据
动物数据
未曽用olaratumab进行动物研究评价阻断PDGFR-α信号对生殖和胚胎-胎儿发育的影响。在PDGFR-α敲除小鼠，PDGFR-α信号的破坏导致胚胎-胎儿致死和致畸性，包括裂口面[cleft face]和脊柱裂。器官形成期时静脉给予一种抗-鼠类PDGFR-α 抗体每3天一次至妊娠小鼠 在50和150 mg/kg导致增加的畸形(异常眼睑发育)和骨骼变异(在额叶/顶叶颅骨另外的骨化部位)。增加的植入后丢失发生在剂量5 mg/kg。在小鼠中给予这个抗体对胎儿发育的影响发生在暴露低于在最大推荐人剂量15 mg/kg LARTRUVO时AUC暴露。
8.2 哺乳
风险总结
没有关于olaratumab在人乳汁中存在，或它对哺乳喂养婴儿的影响或对乳汁生成影响的数据。因为在哺乳喂养婴儿中来自olaratumab严重的不良反应的潜在风险，劝告妇女在用LARTRUVO治疗期间和末次剂量后共3个月不要哺乳喂养。
8.3 生殖潜能的女性和男性
避孕
女性
根据其作用机制，当LARTRUVO给予一个妊娠妇女可能致胎儿危害[见在特殊人群中使用(8.1)]。劝告生殖潜能女性用LARTRUVO治疗期间和末次剂量后共3个月使用有效避孕。
不育
男性
根据动物模型，LARTRUVO可能损害男性生育力[见非临床毒理学(13.1)]。
尚未确定LARTRUVO在儿童患者的安全性和有效性。
8.5 老年人使用
LARTRUVO的临床研究没有包括足够数量年龄65岁和以上患者以确定他们是否与较年轻患者不同地反应。
11 一般描述
Olaratumab是一个重组人IgG1单克隆阻断抗体特异性地结合至人血小板衍生长因子受体 α(PDGFR-α)。LARTRUVO有一个约分子量154 kDa。LARTRUVO在遗传工程的哺乳动物NS0细胞中生产。
LARTRUVO是一种无菌，无防腐剂，清澈至略微乳光，和无色至略微浅黄色溶液。LARTRUVO注射液是在单剂量小瓶中供应为稀释后静脉使用。每个小瓶含500 mg LARTRUVO在50 mL(10 mg/mL)。每mL含10 mg olar |
