那度胺-敏感和来那度胺-耐药细胞株与地塞米松协同诱导肿瘤细胞凋亡。Pomalidomide增强T 细胞-和天然杀伤(NK)细胞介导的免疫和抑制单核细胞促炎性细胞因子的生成(如，TNF-α和IL-6)。在小鼠肿瘤模型和和体外脐带模型中 Pomalidomide 显示抗血管生成活性。
12.3 药代动力学
吸收
单次口服给予POMALYST后，给药后pomalidomide的Cmax在2和3小时出现。Pomalidomide的全身暴露(AUC)约以剂量正比例方式增加。
有多发性骨髓瘤患者每天单独接受POMALYST 4 mg或与地塞米松联用，pomalidomide稳态药物暴露特征为AUC(Τ)400 ng.hr/mL和最高血浆浓度(Cmax)75 ng/mL。多次给药后，pomalidomide积蓄比值27至31 %。
分布
在稳态时Pomalidomide均数表观分布容积(Vd/F) 62和138 L间。健康受试者Pomalidomide在2 mg时每天1次给药4天后在药后4小时(~Tmax)被分布在精液浓度血浆水平的约67%。人血浆蛋白结合范围从12%至44%和不依赖浓度。
代谢
Pomalidomide主要在肝中被CYP1A2和CYP3A4被代谢。在体外，CYP1A2和CYP3A4被鉴定为主要酶涉及 CYP-介导的pomalidomide的羟基化，另外有来自CYP2C19和CYP2D6次要贡献。
消除
在健康受试者中Pomalidomide被消除以中位血浆半衰期约9.5小时和在有多发性骨髓瘤患者约7.5小时。Pomalidomide全身均数清除率(CL/ F)7-10 L/ hr。
单次口服给予[14C]-pomalidomide(2 mg)至健康受试者后，在尿和粪中分别消除放射性剂量约73%和15%，在尿和粪中有约2%和8%放射标记剂量以未变化pomalidomide被消除。
药物-药物相互作用
在体外Pomalidomide不抑制或诱导CYP450酶或任何转运蛋白。
13 非临床毒理学
13.1 癌发生，突变发生，生育能力受损
尚未进行研究检查pomalidomide的致癌性潜能。在一项a 9-个月重复给药毒性研究给予1 mg/kg的pomalidomide12只猴之一(在患者在推荐剂量4 mg/天暴露的约15-倍)发生急性粒性白血病。
在一组检验中，包括the 细菌回复突变试验(Ames试验)，体外试验用人外周血淋巴细胞和口服处理大鼠给予剂量达2000 mg/kg/day微核试验，Pomalidomide没有致突变或致染色体断裂作用。
在一项大鼠生育能力和早期胚胎发育研究，药物处理雄性与未处理或处理雌性交配。Pomalidomide被给予雄性和雌性在剂量25至1000 mg/kg/day。当处理雄性与处理雌性交配，植入后丢失增加和在所有剂量平均活胚胎数减低。对生殖功能活妊娠数无其他影响。动物最低受试剂量导致暴露 (AUC)约患者在推荐剂量4 mg/day暴露100-倍。本研究当处理雄性与未处理雌性交配，所有子宫参数与对照有可比性。根据这些结果观察到校样归咎于雌性的治疗。
14 临床研究
14.1 多发性骨髓瘤
试验1是一项2期，多中心，随机化开放研究在有复发多发性骨髓瘤患者中患者对其末次骨髓瘤治疗难治和已接收来那度胺和硼替佐米。如患者对至少1种既往方案实现至少稳定疾病至少1个疗程治疗和然后发生进展疾病，被认为复发患者。如患者经受疾病进展或其末次治疗60天内被认为难治患者。总共221例患者被随机化接受单独Pomalyst或POMALYST与低剂量地塞米松。在试验1中，POMALYST 4 mg，每天1次28天的共21天，直至进展，被单独评价安全性和疗效和与低剂量地塞米松联用(对75岁或以下患者每天40 mg只在每28-天疗程的第1，8，15和22天给药，或对大于75岁患者每天20mg只在每28天疗程的第1，8，15和22天给药)。疾病进展时在单独Pomalyst组患者被允许加低剂量地塞米松。
表5总结了在研究试验1患者的基线和疾病特征。在研究组间基线人口统计指标和疾病特征被平衡和有可比性。
表6总结了根据独立评论评审委员会评估研究1治疗组总反应率(ORR)和反应时间(DOR)。根据既往抗骨髓瘤治疗类型总反应率无差别。
15 参考资料
1. OSHA Hazardous Drugs. OSHA.[Accessed on 29 January 2013，from http://www.osha.gov/SLTC/hazardousdrugs/index.html]
16 如何供应/贮存和处置
16.1 如何供应
深蓝色不透明帽和黄色不透明体在帽上有白色油墨印有“POML”和在体上黑墨水“1 mg”
1 mg 21胶囊瓶
1 mg 100胶囊瓶。
深蓝色不透明帽和黄色不透明体帽上印有“POML”和体上白色油墨“2 mg”
2 mg 21胶囊瓶
2 mg 100胶囊瓶
深蓝色不透明帽和绿色不透明体在帽上印有“POML”和体上白色油墨“3 mg”
3 mg 21胶囊瓶
3 mg 100胶囊瓶
深蓝色不透明帽和蓝色不透明帽上白色油墨印有“POML”和体上“4 mg”
4 mg 21胶囊瓶
4 mg 100胶囊瓶
16.2 贮存
贮存在20°C-25°C(68°F-77°F)；外出允许至15°C-30°C (59°F-86°F)。[见USP控制室温]。
16.3 处置和遗弃
应小心对待处置POMALYST。不应打开或弄碎POMALYST胶囊。如来自POMALYST粉接触皮肤，立即用肥皂和水彻底洗皮肤。如POMALYST接触粘膜彻底用水冲洗。
应考虑适当处置和遗弃抗癌药。关于这个题目已发表几个指导原则1。
附：最新资料和最新治疗：https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=2b25ef01-5c9e-11e1-b86c-0800200c9a66 |
