IN被添加至一个磺酰脲类或基础胰岛素，存在低血糖的风险潜能。可能需要减低同时地给予的磺酰脲类或基础胰岛素[见警告和注意事项(5.4)和不良反应(6.1)]。
8 在特殊人群中使用
8.1 妊娠
风险总结
在妊娠妇女用利西拉肽可得到的有限数据不足以告知一个药物关联主要出生缺陷和流产的风险。有伴随在妊娠控制差的糖尿病对母亲和胎儿的风险[见临床考虑]。根据动物生殖研究，可能存在妊娠期间胎儿对利西拉肽暴露风险。在妊娠时唯有潜在获益公正地胜过对胎儿潜在风险才应使用ADLYXIN。
器官形成期时给予妊娠大鼠和兔利西拉肽和根据血浆AUC分别较高于20 µg/day临床剂量1-倍和6-倍时是伴随内脏闭合和骨骼缺陷在怀孕期间全身暴露减低母体进食和体重增量[见数据]。
在妇女有孕前糖尿病主要出生缺陷估算的背景风险为6-10%有一个HbA1c >7和曽被报道将是与有一个HbA1c >10妇女一样高至20-25%。不知道对适应证人群流产的估算背景风险。在美国一般人群中，主要出生缺陷和临床上认可妊娠的估算背景风险分别是2-4%和15-20%。
临床考虑
疾病-关联母体和/或胚胎/胎儿风险
在妊娠控制差糖尿病增加母体对对糖尿病酮症酸中毒，先兆子痫，自发性流产，早产，死胎和分娩并发症风险。控制差糖尿病增加胎儿对主要出生缺陷，死胎和巨大儿相关发病率风险。
数据
动物数据器官奇怪形成期(怀孕天6至17)接受每天2次皮下剂量2.5，35，或500 µg/kg，胎儿存在有内脏闭合缺陷(如，小眼畸形，侧性无眼畸形，膈疝)和生长停滞。在≥5 µg/kg/day观察到受损的骨化伴随骨骼畸形(如，弯曲四肢，肩胛骨，锁骨，和骨盆)，导致全身暴露根据血浆AUC为20 µg/day临床剂量的1-倍。随不良反应的发现同时观察到在母体体重，食耗量，和运动活性中减低，它使这些畸形与人风险评估关联的解释混杂。利西拉肽的胎盘转运至发育的大鼠胎儿是低有一个胎儿/母体血浆比值0.1%。
在妊娠兔在器官形成期时(怀孕天6至18)接受每天2次皮下剂量2.5，25，250 µg/kg，胎儿存在多个内脏和骨骼畸形，包括闭合缺陷，在≥5 µg/kg/day或全身暴露为根据血浆AUC暴露，20 µg/day临床剂量的6¬倍。随胎儿发现同时观察到母体体重，食耗量，和运动活性的减低，它混杂这些畸形与人风险评估关联的解释。利西拉肽的胎盘转运至发育中兔胎儿是低有一个胎儿/母体血浆浓度比值≤0.3%。在妊娠兔第二项研究中，从器官形成期每天2次皮下剂量0.15，1.0，和2.5 µg/kg给药未观察到药物相关畸形，导致根据血浆AUC，临床暴露在20 µg/day全身暴露至9-倍。
在妊娠大鼠给予每天2次皮下剂量2，20，或200 µg/kg从怀孕天6至哺乳，在所有剂量观察到母体体重，食耗量，运动活性减低。在400 µg/kg/day时观察到幼崽骨骼畸形和死亡率，它根据µg/m2约是20 µg/day临床剂量的200-倍。 .
8.2 哺乳
风险总结
关于ADLYXIN在人乳汁中的存在，对哺乳喂养婴儿的影响，或对乳汁产生的影响没有信息。但是，在大鼠乳汁中存在利西拉肽[见数据]。哺乳喂养的发育和健康获益应与母体对利西拉肽的临床需求和哺乳喂养婴儿来自利西拉肽或来自母体潜在情况任何潜在的不良效应一并考虑。
数据
动物数据
在哺乳大鼠一项研究显示利西拉肽及其代谢物的低(9.4%)转运至乳汁和断奶子代的胃内容物中未变化利西拉肽多肽可忽略(0.01%)的水平。
8.4 儿童使用
尚未在18岁以下儿童患者确定ADLYXIN的安全性和有效性。
8.5 老年人使用
在ADLYXIN的2和3期对照临床研究，总共1837(25%)例患者暴露于研究药物为65岁和以上和288(4%)例为75岁和以上，未观察到这些患者和较年轻患者间安全性或有效性总体差别，但不能除外个体敏感性。
8.6 肾受损
在有轻度肾受损患者(eGFR: 60-89 mL/min/1.73 m2)无需剂量调整[见临床药理学(12.3)]但建议对ADLYXIN相关不良反应严密监视[见不良反应(6.1)]和肾功能中变化因为在这些患者中观察到较高低血糖，恶心和呕吐的发生率。
在一项心血管结局研究中，655(22%)利西拉肽治疗患者有中度肾受损(eGFR: 30至低于60 mL/min/1.73 m2)。建议在有中度肾受损患者无剂量调整[见临床药理学(12.3)]但严密监视肾功能变化因为在这些患者中这些可能导致脱水和急性肾衰竭和慢性肾衰竭的变坏[见警告和注意事项(5.5)]。
在有严重肾受损患者中临床经验有限因在所有对照研究中暴露于ADLYXIN仅5例患者有严重肾受损(eGFR 15至低于30 mL/min/1.73 m2)。在这些患者利西拉肽暴露是较高[见临床药理学(12.3)]。有严重肾受损患者暴露于ADLYXIN应被严密地监视对胃肠道不良反应和肾功能变化的发生[见警告和注意事项(5.5)]。
没有在有肾病终末期患者(eGFR <15 mL/min/1.73 m2)治疗经验，在这个人群中建议不使用ADLYXIN[见临床药理学(12.3)]。
8.7 有胃排空障碍[Gastroparesis]患者
ADLYXIN减慢胃排空。在ADLYXIN临床试验排除有预先存在胃排空障碍患者。在有严重胃排空障碍患者不应开始ADLYXIN。
10 药物过量
临床研究期间，在一项13-周研究中剂量直至30 g的利西拉肽每天2次(推荐剂量3倍)被给予2型糖尿病患者。30 g剂量利西拉肽不是被批准剂量。观察到胃肠道障碍发生率增加。
过量病例中，应按照患者临床体征和症状适当支持治疗。
11 一般描述
ADLYXIN含利西拉肽，它作用如同一个GLP-1受体激动剂。利西拉肽是一个肽含44个氨基酸，它在C-端氨基酸(位置44)被酰胺化。下图中给出氨基酸的顺序。它分子量为4858.5和分子式为C215H347N61O65S。利西拉肽有以下化学结构。
ADLYXIN注射液是一种无菌，透明，无色水性溶液为皮下给药。ADLYXIN以两种单次-患者使用预装笔供应。每支绿色笔含3 mL溶液和每mL含50 µg利西拉肽。每支暗红色预装笔含3 mL 溶液，和每mL含100 µg利西拉肽。对两种预装笔无活性成分是甘油85%(54 mg)，乙酸钠三水合物(10.5 mg)，甲硫氨酸(9.0 mg)，间甲酚(8.1 mg)，和注射用水。盐酸和/或氢氧化钠可能被加入调节pH。
12 临床药理学
12.1 作用机制
利西拉肽是一个GLP-1受体激动剂。利西拉肽增加葡萄糖-依赖的胰岛素释放，减低胰高血糖素分泌，和减慢胃排空。
12.2 药效动力学
在一项临床药理学研究在有2型糖尿病成年，ADLYXIN与安慰剂比较减低标准化测试餐后空腹血糖和餐后血糖AUC0-300min(分别-33.8 mg/dL和-387 mg*h/dL)。用第一餐对餐后血糖AUC影响是最令人注目，和在该天用以后餐影响减弱。
胰高 |
