血糖与之比较安慰剂为10.6%。在接受基础胰岛素有或无二甲双胍患者，用ADLYXIN患者28.3%报道症状性低血糖与之比较安慰剂为23.0%。在接受基础胰岛素与磺酰脲类患者中，用ADLYXIN患者47.2%报道症状性低血糖相比安慰剂为21.6%。可能需要减低磺酰脲类或基础胰岛素剂量[见不良反应(6.1)和药物相互作用(7.2)]。
5.5 急性肾损伤
在上市后用GLP-1受体激动剂治疗患者曽报道急性肾损伤和慢性肾衰的变坏，它可能有时需要血液透析。这些事件的有些被报道在患者无已知潜在肾病。报道事件多数发生在患者曽经受恶心，呕吐，腹泻，或脱水。
在患者有肾受损和在患者报告严重胃肠道反应时，当开始ADLYXIN或扩大剂量时监视肾功能。有肾病终末期患者建议不用ADLYXIN[见在特殊人群中使用(8.6)]。
5.6 免疫原性
用ADLYXIN治疗后患者可能发生对利西拉肽抗体。一项利西拉肽-治疗患者的合并分析显示在周24时70%为抗体阳性。在有最高抗体浓度(>100 nmol/L)患者(2.4 %)亚组，观察到减弱的血糖反应。在抗体阳性患者中一个较高过敏反应和注射部位反应发生率发生。[见警告和注意事项(5.1)，不良反应(6.2)]。
如存在血糖控制变坏或不能实现目标血糖控制，显著注射部位反应或过敏反应，应考虑另外抗糖尿病治疗[见不良反应(6.1)]。
5.7 大血管结局
用ADLYXIN或任何其他抗糖尿病药临床研究未曽显示大血管风险减低[见临床研究(14)]。
6 不良反应
在处方资料中其他处描述以下严重反应：
●过敏性反应和严重超敏性反应[见警告和注意事项(5.1)]
●胰腺炎[见警告和注意事项(5.2)]
●低血糖与磺酰脲类或基础胰岛素的同时使用[见警告和注意事项(5.4)]
●肾衰竭[见警告和注意事项(5.5)]
●免疫原性[见警告和注意事项(5.6)]
6.1 临床试验经验
因为临床试验是在广泛不同情况下进行的，临床试验观察到不良反应率不能与另一种药临床试验发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。
安慰剂对照试验的合并
表1中数据是来自安慰剂对照试验[见临床研究(14)]。
这些数据反映2869例患者对ADLYXIN暴露和对ADLYXIN均数暴露时间21.7周。跨越治疗臂，患者的均数年龄为56.1岁。2.3%为75岁或以上和48.2%为男性。这些研究的人群为63.7% 白种人，2.6%黑种人或非洲美国人，32.0%亚裔；18.9%是西班牙或拉丁民族。在基线时，人群有糖尿病平均8.2年和有一个均数HbA1c为8.1%。在基线时，11.2%人群报告视网膜病。基线估算的肾功能是正常或轻度地受损的(eGFR ≥60 mL/min/1.73 m2)在95.3%合并研究人群。
表1显示常见不良反应，除了低血糖，在合并的安慰剂对照试验伴随ADLYXIN的使用. 这些不良反应在基线时不存在，用ADLYXIN比用安慰剂更常发生，和用ADLYXIN治疗患者中发生至少5%。
胃肠道不良反应
在安慰剂对照试验的合并中，接受ADLYXIN患者中比安慰剂更频繁发生胃肠道不良反应(安慰剂18.4%，ADLYXIN 39.7%)。接受ADLYXIN(4.3%)患者比接受安慰剂(0.5%)患者更多由于胃肠道不良反应终止治疗。研究者对ADLYXIN胃肠道不良反应发生的严重程度在64.2%病例分级为“轻度”，在32.3%病例“中度”，或在3.5%病例“严重”。这些不良反应的多数发生在开始治疗后头3周时。
除了在表1中反应外，以下不良反应被报道在>2%患者而且在ADLYXIN-治疗患者比安慰剂更频(被列出的频数，分别，为：安慰剂；ADLYXIN)：消化不良(0.2%，3.2%)，便秘(1.8%，2.8%)，腹胀(0.9%，2.2%)，上腹痛(0.9%，2.2%)，腹痛(1.5%，2.0%)。
低血糖
症状性低血糖被定义为一个事件有临床症状被认为是来自低血糖发作与一个伴随血浆葡萄糖<60 mg/dL或或如不能得到血浆葡萄糖口服碳水化物，静脉葡萄糖或给予胰高血糖素后伴随即时恢复。
严重症状性低血糖被定义为一种事件有临床症状被考虑是来自低血糖其中患者需要另外人的帮助，伴随一个血浆糖水平低于36 mg/dL或如不能得到血浆葡萄糖，口服碳水化物，静脉葡萄糖，或给予胰高血糖素伴随即时恢复。
表2总结在7项安慰剂-对照疗效/安全性研究症状性低血糖和严重低血糖的发生率。
注射部位反应
注射部位反应(如，痛，痒和红斑)在ADLYXIN-治疗患者(4%)安慰剂治疗患者(2 %)更频报道。
过敏性反应和超敏性
在ADLYXIN开发计划中审理过敏性反应病例。过敏性反应被定义为一种皮肤或粘膜病变的急性发作伴随至少涉及1种其他器官系统。症状例如低血压，喉头水肿或严重支气管痉挛可能存在但对病例确定是不需要存在。在ADLYXIN-治疗患者(发生率0.2%或16例每10,000患者年) 比安慰剂治疗患者(发生率0.1%或7例每10,000患者年)有更多病例被审理为符合对过敏性反应更多病例被审理为符合对过敏性反应发生。
观察到在ADLYXIN-治疗患者(0.4%) 比安慰剂-治疗患者(0.2%)过敏反应(例如过敏性反应，血管性水肿和荨麻疹)被审理为可能与研究药物相关为可能与研究药物相关更频[见警告和注意事项(5.1)]。
6.2 免疫原性
在9项安慰剂-对照研究中，试验期间暴露至利西拉肽的70%患者对抗-利西拉肽抗体测试阳性。观察到有最高抗体浓度(>100 nmol/L)患者(2.4%)亚组中一个血糖反应减弱。在抗体阳性患者发生一个较高过敏反应和注射部位反应一个较高发生率[见警告和注意事项(5.6)]。
抗-利西拉肽抗体特征研究曽显示与内源性GLP-1和胰高血糖素交叉反应性抗体发生的潜能，但它们的发生率尚未完全确定和当前不知道这些抗体的临床意义。
当前对有关中和抗体的存在没有可得到的信息。抗体形成的检测是高度依赖于分析的灵敏度和特异性。此外，在一种分析中观察到的抗体阳性发生率(包括中和抗体)可能受几种因素影响包括分析方法学，样品处置，采样时间，同时药物，和所患疾病。因为这些理由，对利西拉肽抗体的发生率不能直接地与其他产品抗体的发生率比较。
7 药物相互作用
7.1 延迟胃排空对口服药物的影响
ADLYXIN延迟胃排空它可能减低口服给予药物的吸收速率。当共同给予有狭窄治疗比值或需要仔细临床监测的口服药物谨慎使用。这些药物当与ADLYXIN同时给予时应适当地监视。如这类药物是与食物给药，患者应被劝告与进餐或快餐服用当ADLYXIN没有给药时。
对疗效特别依赖于阈值浓度的口服药物，例如抗菌素，或对效应不想要被延迟药物例如对乙酰氨基酚，应在ADLYXIN注射前至少1小时给予[见临床药理学(12.3)]。
服用口服避孕药患者应劝告他们在ADLYXIN给予前至少1小时或ADLYXIN给药后至少11小时给予口服避孕药[见临床药理学(12.3)]。
7.2 与ADLYXIN同时使用时磺酰脲类或基础胰岛素的剂量调整
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