4.
多量の腹水、胸水のある患者［重篤な副作用が発現し、致命的となることがある。］

5.
重篤な心疾患又はその既往歴のある患者［症状の増悪又は再発により、致命的となることがある。］

6.
全身状態が悪化している患者［重篤な副作用が発現し、致命的となることがある。］

7.
本剤の成分又はフルオロウラシルに対し重篤な過敏症の既往歴のある患者

8.
テガフール・ギメラシル・オテラシルカリウム配合剤投与中の患者及び投与中止後７日以内の患者［「相互作用」の項参照］

効能又は効果

1. レボホリナート・フルオロウラシル療法
胃癌（手術不能又は再発）及び結腸・直腸癌に対するフルオロウラシルの抗腫瘍効果の増強

2. *レボホリナート・フルオロウラシル持続静注併用療法
結腸・直腸癌及び治癒切除不能な膵癌に対するフルオロウラシルの抗腫瘍効果の増強

用法及び用量

1. *レボホリナート・フルオロウラシル療法
通常、成人にはレボホリナートとして１回250mg/ｍ2（体表面積）を２時間かけて点滴静脈内注射する。レボホリナートの点滴静脈内注射開始１時間後にフルオロウラシルとして１回600mg/ｍ2（体表面積）を３分以内で緩徐に静脈内注射する。１週間ごとに６回繰り返した後、２週間休薬する。これを１クールとする。

2. *結腸・直腸癌に対するレボホリナート・フルオロウラシル持続静注併用療法

(1)
通常、成人にはレボホリナートとして１回100mg/ｍ2（体表面積）を２時間かけて点滴静脈内注射する。レボホリナートの点滴静脈内注射終了直後にフルオロウラシルとして400mg/ｍ2（体表面積）を静脈内注射するとともに、フルオロウラシルとして600mg/ｍ2（体表面積）を22時間かけて持続静脈内注射する。これを２日間連続して行い、２週間ごとに繰り返す。

(2)
通常、成人にはレボホリナートとして１回250mg/ｍ2（体表面積）を２時間かけて点滴静脈内注射する。レボホリナートの点滴静脈内注射終了直後にフルオロウラシルとして2600mg/ｍ2（体表面積）を24時間かけて持続静脈内注射する。１週間ごとに６回繰り返した後、２週間休薬する。これを１クールとする。

(3)
通常、成人にはレボホリナートとして１回200mg/ｍ2（体表面積）を２時間かけて点滴静脈内注射する。レボホリナートの点滴静脈内注射終了直後にフルオロウラシルとして400mg/ｍ2（体表面積）を静脈内注射するとともに、フルオロウラシルとして2400～3000mg/ｍ2（体表面積）を46時間かけて持続静脈内注射する。これを２週間ごとに繰り返す。

3. *治癒切除不能な膵癌に対するレボホリナート・フルオロウラシル持続静注併用療法
通常、成人にはレボホリナートとして１回200mg/ｍ2（体表面積）を２時間かけて点滴静脈内注射する。レボホリナートの点滴静脈内注射終了直後にフルオロウラシルとして400mg/ｍ2（体表面積）を静脈内注射するとともに、フルオロウラシルとして2400mg/ｍ2（体表面積）を46時間かけて持続静脈内注射する。これを２週間ごとに繰り返す。

用法及び用量に関連する使用上の注意

*下痢、重篤な口内炎、重篤な白血球減少又は血小板減少のみられた患者では、それらの所見が回復するまで本療法を延期する。本療法を再開する場合には、フルオロウラシルの減量や投与間隔の延長等を考慮する。［「重要な基本的注意」の項参照］

*（注射液の調製法）
レボホリナートを投与する際には、25mg製剤の場合は３～５mL、100mg製剤の場合は10～15mLの５％ブドウ糖液、生理食塩液又は電解質維持液等の溶解液を用いてレボホリナートの各バイアル内容物を溶解・採取した後、同一の溶解液を用いて全量を200～500mL（レボホリナートとして約0.75mg/mL）とし点滴静脈内注射する。［「適用上の注意」の項参照］

使用上の注意

慎重投与
（次の患者には慎重に投与すること）

1.
骨髄抑制のある患者［骨髄抑制の増悪により重症感染症が併発することがある。］

2.
感染症を合併している患者［骨髄抑制により感染症が増悪することがある。］

3.
心疾患又はその既往歴のある患者［症状を増悪又は再発させることがある。］

4.
肝障害のある患者［副作用が強くあらわれるおそれがある。］

5.
腎障害のある患者［副作用が強くあらわれるおそれがある。］

6.
高度に進行した肝転移のある患者［血小板減少があらわれることがある。］

7.
消化管潰瘍又は出血のある患者［症状を増悪させることがある。］

8.
水痘患者［致命的な全身障害があらわれるおそれがある。］

9.
高齢者［「高齢者への投与」の項参照］

10.
他の化学療法、放射線治療を受けている患者［骨髄抑制等の副作用が増強されるおそれがある。］

11.
前化学療法を受けていた患者［骨髄抑制等の副作用が増強されるおそれがある。］

重要な基本的注意

1.
本療法の施行に際しては、白血球、血小板の変動に十分注意し、投与当日の白血球数あるいは血小板数等の検査により重篤な骨髄抑制が認められた場合には、骨髄機能が回復するまで投与を延期すること。

2.
下痢のある患者は回復するまで投与を延期すること。

3.
国内では、本療法による手術後の補助化学療法については有効性、安全性は確立していない。

4.
骨髄抑制等の重篤な副作用が起こることがあり、ときに致命的な経過をたどることがあるので、定期的（特に投与初期は頻回）に臨床検査（血液検査、肝機能・腎機能検査等）を行うなど、患者の状態を十分観察すること。異常が認められた場合には減量、休薬等の適切な処置を行うこと。

5.
重篤な腸炎により脱水症状があらわれることがあり、ときに致命的な経過をたどることがあるので、観察を十分に行い、激しい腹痛、下痢等の症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。また、脱水症状があらわれた場合には補液等の適切な処置を行うこと。

6.
感染症・出血傾向の発現又は増悪に十分注意すること。

7.
テガフール・ギメラシル・オテラ