ZINBRYTA的致癌性潜能。
致突变性
未曽进行ZINBRYTA的遗传毒理学研究。
生育力受损
ZINBRYTA(0，10，50,或200 mg/kg)给予每2周皮下注射至猴对雄性(精子活动度，浓度，和形态学或睾丸酮水平)或雌性(动情周期长度或雌二醇/孕酮模式)生育能力终点没有不良影响。在最高测试剂量，在雄性和雌性中血浆暴露(AUC)分别为在推荐人剂量150 mg的100和85倍。
13.2 动物毒理学和/或药理学
猴在皮下剂量大于10 mg/kg给予每2周共至39周，在大脑和脊髓中有小胶质细胞聚集呈剂量-依赖增加。小胶质细胞聚集为，在某些动物中，伴随微出血；但是，未观察到神经元损伤的证据。至末次剂量后12周有可逆性证据。
14 临床研究
在两项随机化，双盲，对照研究(研究1和研究2)证实ZINBRYTA的疗效。两项研究都在患者有复发多发性硬化症(RMS)评价150 mg皮下ZINBRYTA给予每四周一次。
研究1：在RMS中阳性-对照试验
研究1在1841例患者比较ZINBRYTA与30 µg每周AVONEX肌肉剂量。研究包括RMS患者有任一：1)至少2次复发3年前期间和至随机化前年中至少1次复发；或2)1次或更多临床复发和一次或更多新T1钆[gadolinium](Gd)-增强或T2高强度[hyperintense]MRI病变2年前内有至少一个这些事件在12个月前中。患者有进展形式的多发性硬化症或一个扩展残疾状态量表[an Expanded Disability Status Scale](EDSS)评分大于5被排除。治疗继续直至共至144周直至最末纳入的患者完成96周的治疗。每12周和复发事件后进行临床评估。在周24和周96时进行MRI扫描。
研究1的主要结局测量为年计复发率(ARR)。另外结局测量包括复发的患者比例，经历确证的失能残疾进展患者的比例，和新数量或新扩大[enlarging]T2高强度病变。确证的失能残疾进展被定义为从基线EDSS至少增加1点(对有基线EDSS为0患者增加1.5点)持续共12周。
在研究1中，随机化赋予919例患者至ZINBRYTA和922例患者至AVONEX；71%的ZINBRYTA-和70%的AVONEX-治疗患者用赋予药物完成至少96周治疗。在基线时，患者的均数年龄为36岁，自诊断均数疾病时间为4.2年，EDSS均数评分为2.5，和以前年中复发均数为1.6次。在基线时，68%患者为女性，46%患者有MRI扫描有T1 Gd-增强病变和41%患者有以前为MS用一或更多非-甾体治疗。
ZINBRYTA对年计复发率和对新数量或新扩大T2 高强度病变有统计显著的影响。对12-周确证的失能残疾进展无统计显著影响。
在以下表4和图1中显示对研究1结果。
图1：研究1无复发患者的百分率
在研究1的一个亚组分析中，与AVONEX比较观察到跨越患者亚组(根据性别，年龄，以前多发性硬化症疾病修饰治疗，和疾病活动度水平)对年计复发率减低。
研究2：在复发性多发性硬化症[RMS]中安慰剂-对照试验
研究在412例患者比较ZINBRYTA与安慰剂。研究包括RMS患者随机化前年中曽经历至少一次复发或随机化6周内患者有一个或有更多T1 Gd-增强MRI病。患者有多发性硬化症进展型或一个EDSS评分大于5被排除。治疗时间为52周。每12周和复发事件后临床评估。在周24，36，和52在所有患者和在一个子集患者每4周进行MRI扫描。
研究2的主要结局测量为在52周时年计复发率(ARR)。另外结局测量包括周8和周24间新T1 Gd-增强病变，复发患者比例，经历12-周确证的残疾进展患者比例(如在研究1中定义)和新数量或新扩大T2高强度病变。
在研究2中，随机化赋予208例患者接受ZINBRYTA(150 mg)和204例患者接受安慰剂；自诊断均数疾病时间为4.3年，均数EDSS评分为2.8，和在以前年复发均数为1.4。在基线时，65%患者为女性，48%患者有MRI扫描有T1 Gd-增强病变和21%患者有为MS以前用一或更多非甾体治疗。
ZINBRYTA对年计复发率，无复发患者比例，新T1 Gd-增强病变数，和新数量或新扩大T2高强度病变有统计显著影响。在表5中显示对研究2结果。
16 如何供应/贮存和处置
16.1 如何供应
ZINBRYTA注射液是一种无菌，无色至略微黄色，清澈至略微乳白色溶液为皮下注射在一个单-剂量预装注射器供应。橡胶活塞塞子和刚性针罩不是天然橡胶乳胶制造。一个A 29号，0.5英寸支柱[staked]针被预先固定至注射器。可得到一个纸盒ZINBRYTA预装注射器，其中含一个单-剂量预装注射器提供1 mL的150 mg/mL的daclizumab。NDC为 0074-0033-01
16.2 贮存和处置
贮存在冰箱2°C至8°C(36°F至46°F)间在原始纸盒避光保护。不要冻结或暴露至温度30°C(86°F)以上。如冻结遗弃。
如不能得到冰箱，ZINBRYTA可避光保护被贮存在至30°C(86°F)共阶段至30天。在允许它加温至室温后不要将ZINBRYTA放回冰箱。无冰箱时30天后遗弃。
16.3 对遗弃的指导
在一个放尖锐物容器或其他硬塑料或金属密封容器。经常遵循当地对遗弃的条例。
17 患者咨询资料
忠告患者阅读FDA-批准的患者说明书(用药指南和使用指导)。
肝损伤
告知患者伴随ZINBRYTA严重肝损伤的风险. 忠告患者肝功能不全的症状，和指导患者立即报告这类症状至他们的卫生保健提供者[见警告和注意事项(5.1)]。
与患者讨论测量肝实验室值的重要性和有它们被卫生保健提供者评价每月当用ZINBRYTA和ZINBRYTA末次剂量后共直至6个月。
与患者讨论同时使用其他肝毒性药物，非处方药，草药产品，或膳食添加剂的风险。
告知患者他们将被给予一张ZINBRYTA患者Wallet卡，他们应在所有时间带卡。此卡描述症状，如经历，患者应及时立即寻求医疗评价。
忠告患者显示ZINBRYTA患者Wallet卡至其他治疗卫生保健提供者。
免疫-介导疾病
忠告患者ZINBRYTA可能致他们的免疫系统攻击他们机体中健康细胞和这可能影响任何器官系统。
皮肤反应
忠告患者ZINBRYTA可能致皮肤学反应范围从轻度皮疹至严重反应可能需要用其他药物治疗或导致住院。指导患者如皮肤学反应发生寻求立即医学关注[见警告和注意事项(5.2)]。
淋巴结肿大
告知患者ZINBRYTA可能致淋巴结肿大可能范围从可能解决的轻度事件至严重淋巴结肿大为诊断可能需要侵入性操作。告知患者症状和指导患者如他们发生淋巴结肿大联系他们的卫生保健提供者[见警告和注意事项(5.2)]。
非感染结肠炎
告知患者ZINBRYTA可能致胃肠道反应可能是严重和可能需要治疗。忠告患者结肠炎的症状和指导患者及时联系他们的卫生保健提供者如他们经历这些症状[见警告和注意事项(5.2)]。
ZINBRYTA REMS Program
ZINBRYTA仅通过一个受限制程序被称为ZINBRYTA REMS程序得到[见警告和注意事项 |
