glutide(rDNA来源)，是一个33个氨基酸胰高血糖素肽-2(GLP-2)类似物用一株提供重组DNA技术被修饰的大肠杆菌[Escherichia coli]制造。Teduglutide的化学名是L-histidyl-L-glycyl-L-aspartyl-L-glycyl-L-seryl-L-phenylalanyl-L-seryl-L-aspartyl-L-glutamyl-L-methionyl-L-asparaginyl-L-threonyl-L-isoleucyl-L-leucyl-L-aspartyl-L-asparaginyl-L-leucyl-L-alanyl-L-alanyl-L-arginyl-L-aspartyl-L-phenylalanyl-L-isoleucyl-L-asparaginyl-L-tryptophanyl-L-leucyl-L-isoleucyl-L-glutaminyl-L-threonyl-L-lysyl-L-isoleucyl-L-threonyl-L-aspartic acid。其结构式为：
图 1：Tteduglutide的结构式
Teduglutide分子量3752道尔顿。Teduglutide药物物质是一种透明，无色至浅稻草色液体。
每个单次使用GATTEX小瓶含5 mg的teduglutide作为白色冰冻干燥粉为皮下注射溶液。除了活性药学成分(teduglutide)，每小瓶GATTEX含3.88 mg L-组氨酸，15 mg甘露醇，0.644 mg 磷酸二氢钠一水合物，3.434 mg磷酸氢二钠七水合物作为赋形剂。没有防腐剂。
在给药时用在预装注射器中提供的0.5 mL注射用无菌水配制冰冻干燥粉。配制重建后得到一个10 mg/mL无菌溶液。配制重建时为皮下注射可能抽吸直至0.38 mL配制重建溶液含3.8 mg的teduglutide。
12 临床药理学
12.1 作用机制
Teduglutide是一种天然存在的人胰高血糖素肽-2 (GLP-2)的类似物，远端小肠L-细胞分泌的多肽。已知GLP-2增加小肠和门静脉血流，和抑制胃酸分泌。Teduglutide与位于小肠肠内分泌细胞，皮下肌纤维母细胞和肠道黏膜下和肌间神经丛的神经元亚群胰高血糖素肽-2受体结合。激活这些受体导致多种介质包括胰岛素样生长因子(IGF)-1，一氧化氮和角质细胞生长因子(KGF)的局部释放。
12.2 药效动力学
在一项21-天，开放，多中心，剂量范围研究，17例成年短肠综合征受试者 用每天剂量0.03，0.10，0.15 mg/kg(N=2-3人每剂量组)，研究GATTEX改进小肠吸收的能力。在所有皮下(腹部) 剂量研究，除了0.03 mg/kg每天1次，导致增强胃肠道液体(湿重)吸收约750-1000 mL/day，和增加小肠消灭绒毛高度和隐窝深度。
在剂量5倍于推荐剂量，teduglutide不延长QTc间期至任何临床相关程度。
12.3 药代动力学
吸收：
在健康受试者中，皮下给予GATTEX有绝对生物利用度88%和在给药后3-5小时达血浆teduglutide峰浓度。在短肠综合征(SBS)受试者中0.05 mg/kg皮下给药后，中位teduglutide峰 浓度(Cmax)为36 ng/mL和中位曲线下面积(AUC0-inf)为0.15 μg•hr/mL。重复皮下给药后观察到无teduglutide积蓄。
分布：
在健康受试者中，teduglutide有分布容积(103 mL/kg)与血容量相似。
代谢：
在人类中未研究teduglutide的代谢途径。但是，预期teduglutide通过降解通路被降解为小肽和氨基酸，与内源性GLP-2的降解相似。
消除：
在健康受试者中，teduglutide血浆清除率是约123 mL/hr/kg与肾小球滤过率GFR相似提示teduglutide是主要地被肾清除。Teduglutide有平均末端半衰期(t1/2)在健康受试者约2小时和在短肠综合征(SBS)受试者中1.3小时。
剂量线性：
在跨越剂量范围0.05 to 0.4 mg/kg GATTEX teduglutide的Cmax和AUC是剂量正比例。
肝受损：
与健康匹配对照受试者比较，在单次皮下剂量20 mg GATTEX后有中度肝受损受试者有较低的teduglutide Cmax和AUC(10 ~15%)。在有严重肝受损受试者未评估Teduglutide PK。
肾受损：
在有中度至严重肾受损或肾病终末期(ESRD)受试者中，单次皮下给予10 mg teduglutide后teduglutide Cmax和AUC0-inf随肾受损程度增加。ESRD受试者与健康受试者比较Teduglutide 暴露增加倍数2.1(Cmax)和2.6 (AUC0-inf)。
老年患者：
小于65岁和大于65岁健康受试者间未观察到差别。75岁和以上受试者经验有限。
性别：
未观察到临床相关性别差别。
13 非临床毒理学
13.1 癌发生，突变发生，生育能力受损
在Wistar Han大鼠一项2-年致癌性研究在皮下剂量3，10和35 mg/kg/day(分别推荐人类每天剂量0.05 mg/kg的约60，200和700倍)，teduglutide致雄性大鼠胆管和空肠内腺瘤发生率统计显著的增加。
在Ames试验，中国仓鼠卵巢细胞染色体畸变试验和体内小鼠微核试验中Teduglutide为阴性。
Teduglutide皮下剂量至50 mg/kg/day(推荐人类每天剂量0.05 mg/kg的约1000倍)发现对雄性和雌性大鼠生育能力和生殖性能无不良效应。
14 临床研究
14.1 研究1 (安慰剂-对照)和研究2 (研究1的开放延伸)
研究1在一项随机化，双盲，安慰剂-对照，平行组，多国，多中心临床试验(研究1)在依赖肠外营养/静脉(PN/I.V.)支持至少12个月和需要肠外营养[PN]至少每周3次的有短肠综合征(SBS)成年中评价GATTEX的疗效，安全性，和耐受性。对随机化前8周(或更短)，研究者优化所有受试者的PN/I.V.容积。接着优化是4-周至8-周液体稳定化期。然后受试者被随机化(1:1)至安慰剂(n=43)或GATTEX 0.05 mg/kg/day(n=43)。研究治疗皮下给予每天1次共24周。PN/I.V.溶积调整(直至30%减低)和在2，4，8，12，20，和24 周进行临床评估。
主要疗效终点是根据临床反应，被定义为在第20和第24周受试者均实现至少每周PN/I.V.容积从基线(随机化前立即)减低20%。
受试者平均年龄为50.3岁。纳入前PN/I.V.的平均时间依赖性为6.25年(范围1-25.8年)。为肠切除导致短肠综合征(SBS) 最常见的原因是血管病(34.1%，29/85)，克罗恩病(21.2%，18/85)，和“其他”(21.2%，18/85)。44.7% (38/85)受试者存在造口，而最常见类型为空肠造口术/回肠造口术(81.6%，31/38)。残留小肠平均长
