月为造瘘口炎症和增生性乙状结肠)。剩余的4个息肉病例发生在延伸研究 − 两例结肠直肠绒毛状腺瘤(分别发生GATTEX 0.10和0.05 mg/kg/day剂量组在6和7个月时发病)，1个增生性息肉(GATTEX 0.10 mg/kg/day剂量组6个月时发病)，和1个小十二指肠息肉(GATTEX 0.05 mg/kg/day剂量组3个月时发病)。
胃肠道梗阻. 总之，12例受试者经受1次或更多肠梗阻/狭窄发作：6例在短肠综合征(SBS)安慰剂-对照研究和6例在延伸研究。在安慰剂-对照试验的6例受试者全部用GATTEX：用GATTEX 0.05 mg/kg/day为3/77(3.9%)和用GATTEX 0.10 mg/kg/day为3/32(9.4%)。安慰剂组无发生肠梗阻病例。发病时间范围从1天至6个月。在延伸研究中，6例另外受试者(所有用GATTEX 0.05 mg/kg/day)被诊断有肠梗阻/狭窄发病范围从6天至7个月。来自安慰剂-对照试验2/6例受试者在延伸研究中经受反复出现梗阻。在这些延伸研究所有8例受试者有1次肠梗阻/狭窄发作，1受试者需要在内窥镜下扩张和无1例需要手术干预。
胆囊，胆道和胰腺疾病. 在安慰剂-对照研究对胆囊和胆道疾病，3例受试者被诊断有胆囊炎，他们所有有既往胆囊病史和是在GATTEX 0.05 mg/kg/day剂量组。No cases were reported in the 安慰剂组未报告病例。这些3例中1例胆囊穿孔和在低天进行胆囊切除术。剩余2例在以后日期进行选择性胆囊切除术。在延伸研究中，3例受试者有急性胆囊炎发作；2例受试者有新发生胆石病；和1例受试者经受胆汁淤积继发于一个阻塞的胆道支架。在安慰剂-对照研究中对胰腺疾病，1例受试者(GATTEX 0.05 mg/kg/day剂量组) 4个月的GATTEX后被诊断有一个胰腺假性囊肿。在延伸研究中，1例受试者被诊断有慢性胰腺炎；和1受试者被诊断有急性胰腺炎。
液体超负荷. 在安慰剂-对照试验中，用安慰剂受试者报道4/59(6.8%)液体超负荷和受试者用GATTEX 0.05 mg/kg/day为9/77(11.7%)。在GATTEX组中的9例，2例充血性心衰(CHF)，1例被报道为严重不良事件和其他1例为非-严重性。严重病例在6个月时发病，而可能伴随既往未诊断的甲状腺功能减退症和/或心功能不全。
同时口服药物. GATTEX可能增加同时口服药物的吸收例如苯二氮卓类药物和精神药物。在安慰剂-对照试验中，对用苯二氮卓类药物受试者进行认知和注意力障碍发作的分析在GATTEX 0.05 mg/kg/day组1例受试者(用普拉西泮[prazepam])在她GATTEX治疗的头1周期间经受精神状态急骤恶化进展为昏迷。她被收治入重症监护室ICU在那里她的苯二氮卓类水平为 >300 µg/L。GATTEX和普拉西泮被终止，而5天后昏迷解决。
6.2 免疫原性
与含肽药品潜在地免疫原性性质一致，给予GATTEX可能激发发生抗体。在有短肠综合征(SBS)成年中一项随机化，双盲，安慰剂-对照，平行组，多国，多中心，临床试验(研究1)，在接受皮下给予0.05 mg/kg GATTEX每天1次受试者中在12周时抗-GATTEX抗体的发生率是0%(0/16)和在第24周时18%(6/34)。在5/6例(83%)有抗-GATTEX抗体受试者中抗-GATTEX抗体与天然胰高血糖素肽(GLP-2)有交叉反应性。在延伸研究(研究2)中，免疫原性发生率随时间增加至在12个月27%(14/51)和在18个月是38%(13/34)。抗-GATTEX抗体似乎对短期(至1.5年)疗效和安全性没有影响尽管长期影响不知道。
总共40例受试者被测试中和抗体 − 这些受试者20例没有中和抗体，而剩余20例受试者尽管没有可检测到的中和抗体，这些研究样品中存在低水平teduglutide可能导致假阴性(尽管不存在检测到的中和抗体)。
免疫原性分析结果是高度依赖分析方法的灵敏度和特异性和可能受几种因素影响例如：分析方法学，样品处置，采样时间，同时药物，和所患疾病。由于这些理由，比较对GATTEX抗体的发生率与对其他产品的发生率抗体可能是误导。
7 药物相互作用
7.1 增加口服药物吸收的潜能
根据GATTEX的药效动力学作用，存在同时口服药物吸收增加的潜能，应考虑如果这些药物需要滴定调整或有一个狭窄治疗指数。[见警告和注意事项(5.5)]
7.2 同时药物治疗
没有进行临床相互作用研究。根据体外研究曾观察到细胞色素P450酶系统没有被抑制和诱导作用。尽管不知道体外研究与体内情况相关。
8 特殊人群中使用
8.1 妊娠
妊娠类别 B
在妊娠大鼠曾用teduglutide进行生殖研究，在皮下剂量至50 mg/kg/day(推荐每天人剂量0.05 mg/kg约1000倍)和兔中皮下剂量至50 mg/kg/day(推荐每天人剂量0.05 mg/kg约1000倍)。这些研究没有揭示由于teduglutide受损生育能力或对胎儿危害的任何证据。一项在大鼠围产期发育研究在皮下剂量至50 mg/kg/day (推荐每天人剂量0.05 mg/kg约1000倍)未显示对围产期发育任何不良效应的证据。在妊娠妇女中没有适当和well-对照良好研究。因为动物生殖研究并不常能预测人类反应，妊娠期间只有明确需要才应使用teduglutide。
8.3 哺乳母亲
不知道teduglutide是否排泄在人乳汁中。大鼠单次皮下注射25 mg/kg后Teduglutide排泄在哺乳大鼠乳汁，而乳汁中最高浓度是血浆浓度的2.9%。因为许多药物排泄在人乳汁；因为对哺乳婴儿来自teduglutide的潜在严重不良反应和因为在大鼠中显示teduglutide致肿瘤性潜力，应做出决策是否终止哺乳或终止药物，老吕药物对母亲重要性。[见非临床毒理学(13.1)]
8.4 儿童使用
尚未确定在儿童患者中的安全性和疗效。
8.5 老年人使用
年龄65岁以上患者无需剂量调整。566例用teduglutide治疗受试者中，43例受试者是65岁或以上，而6例受试者是75岁或以上。在短肠综合征(SBS)研究，这些受试者和较年轻受试者间未观察到安全性或疗效总体差别，而其他报道的临床经验未鉴定老年人和较年轻患者间反应，但不能除外某些老年个体更高灵敏度。[见临床药理学(12.3)]
8.6 肾受损
有中度和严重肾受损(肌酐清除率小于50 mL/min)和肾病终末期(ESRD)患者中减低GATTEX剂量50%。[见剂量和给药方法(2.3)和临床药理学(12.3)]
8.7 肝受损
在严重肝受损受试者未曾正式研究GATTEX。根据在Child-Pugh级B受试者中进行一项研究有轻度和中度肝受损患者无需调整剂量。[见剂量和给药方法(2.3)和临床药理学(12.3)]
10 药物过量
临床开发期间研究GATTEX的最大剂量为80 mg/day共8天。在过量事件中，应由医学专业人员仔细监视患者。
11 一般描述
注射用GATTEX活性成分(teduglutide[rDNA源])是tedu |
