min是不适用为女性中使用和没有在人乳汁中存在fluciclovine F 18的信息。
8.3 儿童使用
未曽确定在儿童患者中安全性和有效性。
8.4 老年人使用
在Axumin的临床研究在患者总数中，平均年龄为66岁有范围21至90岁老年受试者和较年轻受试者间未观察到在安全性或有效性总体差别。
10 药物过量
在Axumin过量情况中，鼓励患者维持水化和避免频繁地以缩小辐射暴露。
11 一般描述
11.1 化学特征
Axumin含氟18(F 18)标记的合成氨基酸类似物。Fluciclovine F18是用于PET影像的一种放射性诊断剂。化学上，fluciclovine F 18是(1r，3r)-1amino-3[18F]fluorocyclobutane-1-carboxylic acid。分子量为132.1和结构式为：
Axumin是一种无菌，无热原，透明，无色，高渗(约500 -540 mOsm/kg)注射液为静脉使用。每mL含在校正时和日期至2 µg的fluciclovine，335至8200 MBq(9至221 mCi) fluciclovine F18，和20 mg柠檬酸三钠在水中为注射。溶液还含盐酸，氢氧化钠和有一个pH为4和6间。
11.2 物理特征
氟18(F 18)是一个回旋加速器生产的放射性核素通过发射正电子衰变(ß+衰变，96.7%)和轨道电子俘获(3.3%)至稳定氧18与一个物理半衰期109.7分。正电子可与一个电子进行湮灭[annihilation]产生两个γ[gamma]线；每个γ线的能量为511 keV(表3)。
11.3 外辐射
18 F的点源空气比释动能系数为3.75 x 10-17 Gy m2/(Bqs)。对F 18 γ线的第一个铅(Pb)半吸收厚度是约6 mm。表4中显示来自各种厚度铅屏蔽F 18辐射发射的相对减低的结果。使用8 cm厚度的铅板将减低辐射传输(即，暴露)因素(倍数)约10000。
12 临床药理学
12.1 作用机制
Fluciclovine F 18是一种合成氨基酸通过氨基酸转运蛋白跨越哺乳动物细胞膜转运，例如LAT-1和ASCT2，它们在前列腺癌细胞中被上调。在前列腺癌细胞与周围正常组织比较，Fluciclovine F 18被摄取程度较大。
12.2 药效动力学
静脉给药后，注射后4和10分钟间肿瘤-与-正常组织对比是最高，注射后在90分钟时在肿瘤摄取均数减低61%。
12.3 药代动力学
分布
静脉给药后，fluciclovine F18 分布至肝脏(14%的给药活性)，胰腺(3%)，肺(7%)，红骨髓(12%)和心肌(4%)。随时间增加，fluciclovine F18分布至骨骼肌。
排泄
跨越注射后头4小时，3%的给予的放射性被排泄在尿中。跨越注射后头24小时，5%的给予放射性被排泄在尿中。
13 非临床毒理学
13.1 癌发生，突变发生，生育力受损
癌发生
在动物中未曽进行长期研究评价fluciclovine的致癌性潜能。
突变发生
在体外在细菌细胞回复突变试验和在培养哺乳动物细胞染色体畸变测试Fluciclovine没有致突变性，而在体内在大鼠中染色体断裂分析静脉注射剂量直至43 µg/kg是阴性。但是，fluciclovine F18有致突变潜能因为F18放射性同位素。
生育力受损
没有在动物中进行研究评价在雄性或雌性中生育力受损的潜能。
14 临床研究
在两项研究在男性根治性前列腺切除术和/或放疗根据PSA水平升高有的复发前列腺癌怀疑(研究1和研究2)评价Axumin的安全性和疗效。
研究1评价105次Axumin扫描与通过前列腺床的活检和通过影像怀疑病变活检得到组织病理学比较。PET/CT影像一般地包括腹部和骨盆区。Axumin影像最初地有现场读者阅读。该影像随后地被三位盲态独立的读者阅读。表4显示在各个患者扫描的检测中复发Axumin的性能，和，特别是，分别在前列腺床内和前列腺外区。独立的阅读的结果一般地是彼此一致和确证在现场阅读的结果。
Axumin的检出率似乎是受PSA水平影响[见警告和注意事项(5.1)]。一般说来，有阴性扫描患者比有阳性扫描患者有较低的PSA值。检出率(有阳性扫描数量/总扫描)对有一个PSA值低于或等于1.78 ng/mL患者(第一个PSA四分位)为15/25，其中11为组织学上被确证为阳性。在其余三个PSA四分位，检出率为71/74，其中58为组织学上被确证。在第一个PSA四分位25患者中，有4例假阳性扫描和1例假阴性扫描。对74例有PSA水平大于1.78 ng/mL患者，有13例假阳性扫描和无假阴性扫描。
研究2评价96例在有中位PSA值1.44 ng/mL患者(四分位间距范围 = 0.78至2.8 ng/mL)Axumin和C11胆碱扫描间一致性[concordance]。C 11胆碱扫描是由现场读者阅读The Axumin扫描是由对研究1所用相同的三位盲态独立的读者阅读。Axumin和C11胆碱阅读值间一致性分别为61%，67%和77%。
16 如何供应/贮存和处置
16.1 如何供应
Axumin是作为一个透明，无色注射液在一个30 mL多-剂量玻璃小瓶含在校正时间和日期时约26 mL溶液的335-8200 MBq/mL(9-221 mCi/mL) fluciclovine F 18供应。
30 mL无菌多-剂量小瓶：NDC 69932-001-030
16.2 贮存和处置
贮存Axumin在控制室温(USP)20°C至25°C(68°F至77°F)。Axumin不含防腐剂。贮存Axumin在原始容器内在辐射屏蔽中。
这个制备物是被批准由经核管理委员会或有关监管机构的协议状态在许可下人员使用。
17 患者资讯资料
●指导患者PET扫描前至少一天避免避免显著远动。
●指导患者PET扫描前至少4小时不要吃或饮(除了为服药的小量水)。 |
