harmakokinetik von Probanden ohne Leberfunktionsstörung verglichen. Cmax und AUC des gesamten Daclatasvir (frei und proteingebundener Wirkstoff) waren bei Probanden mit Leberfunktionsstörung niedriger, für das freie Daclatasvir war das Ausmass der Abnahme für AUC jedoch geringer als für Cmax (siehe Tabelle 9 und «Dosierung/Anwendung»).
Tabelle 9: Verhältnis der geometrischen Mittelwerte der AUC und Cmax des totalen und ungebundenen Daclatasvir bei Probanden mit einer Leberfunktionsstörung im Vergleich zu Probanden mit einer normalen Leberfunktion
Verhältnis der geometrischen Mittelwerte (90% Konfidenzintervall)
Child-Pugh A(Score 5-6)
Child-Pugh B(Score 7-9)
Child-Pugh C(Score ≥10)
Totales Daclatasvir
AUC(INF)
0,57(0,40; 0,82)
0,62(0,47; 0,83)
0,64(0,40; 1,03)
Cmax
0,55(0,38; 0,78)
0,55 (0,43; 0,70)
0,45(0,30; 0,69)
Ungebundenes Daclatasvir
AUC(INF)u
0,60(0,40; 0,91)
0,98(0,70; 1,38)
0,95(0,61; 1,47)
Cmaxu
0,57(0,40; 0,83)
0,86(0,64; 1,16)
0,67(0,45; 1,01)
Ältere Patienten: Die Analyse zur Populationspharmakokinetik aus klinischen Studien zeigt, dass das Alter keinen offensichtlichen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Daclatasvir hat. Es liegen begrenzte Daten für Patienten ≥65 Jahre vor (siehe auch «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).
Kinder und Jugendliche: Die Pharmakokinetik von Daclatasvir bei Kindern und Jugendlichen wurde nicht untersucht.
Geschlecht: In einer populationspharmakokinetischen Analyse wurde das Geschlecht als statistisch signifikante Kovariable der apparenten oralen Clearance (CL/F) von Daclatasvir identifiziert. Weibliche Probanden hatten eine etwas geringere CL/F, aber das Ausmass dieses Effekts auf die Daclatasvir-Exposition ist klinisch nicht von Bedeutung.
Ethnische Zugehörigkeit: In einer populationspharmakokinetischen Analyse der Daten aus klinischen Studien wurde die ethnische Zugehörigkeit (Kategorie «andere» = Personen nicht kaukasischer, nicht afro-amerikanischer und nicht asiatischer Herkunft und Kategorie «Personen afro-amerikanischer Herkunft») als eine statistisch signifikante Kovariable der apparenten oralen Clearance (CL/F) und des apparenten Verteilungsvolumens (VcF) von Daclatasvir identifiziert und führte zu einer leicht höheren Exposition im Vergleich zu Kaukasiern, aber das Ausmass dieses Effekts auf die Daclatasvir-Exposition ist klinisch nicht von Bedeutung.
Präklinische Daten
Toxikologie
In Toxizitätsstudien beim Tier (wiederholte Dosierung) wurden bei einer Exposition, welche vergleichbar oder geringfügig höher war als bei klinischer Exposition (AUC) Effekte auf die Leber (Kupffer-Zell-Hypertrophie/Hyperplasie, mononukleare Zellinfiltrate und Gallengang-Hyperplasie) sowie Effekte auf die Nebennieren (Veränderungen der zytoplasmatischen Vacuolisierung und Nebennierenrinden-Hypertrophie/Hyperplasie) beobachtet. Bei Hunden wurde in einer 9-fach höheren als der klinischen Exposition (AUC) eine Verminderung der Zellzahl im Knochen
