数据，人IgG是已知跨越胎盘屏障；因此，TALTZ可能从母体传送至发育胎儿。在妊娠猴中进行一项胚胎胎儿发育研究在剂量至最大推荐人剂量(MRHD)19倍揭示对发育胎儿无危害证据。当给药继续直至分娩,在MRHD 1.9倍观察到新生畜死亡[见数据]。不知道这些非临床发现的临床意义。
不知道在适应证人群中主要出生缺陷和流产的背景风险。在美国一般人群中主要出生缺陷和临床上认可妊娠的估算背景风险分别是2至4%和15至20%。
数据
动物数据
在食蟹猴中给予ixekizumab进行胚胎胎儿发育研究。从妊娠猴器官形成期间至接近分娩在剂量至MRHD(在mg/kg基础上50 mg/kg/week)19倍每周皮下注射给予ixekizumab在胎儿中未观察到畸形或胚胎胎儿毒性。在猴中Ixekizumab跨越胎盘。
在一项围产期发育毒性研究中，妊娠食蟹猴从器官形成开始至分娩每周给予皮下剂量ixekizumab至MRHD19倍。在两只猴给予在MRHD的1.9倍(在一个mg/kg基础上5 mg/kg/week)和两只猴给予ixekizumab在MRHD(在一个mg/kg基础上50 mg/kg/week)19倍的子代中发生新生猴死亡。这些新生猴死亡是归咎于早期分娩，创伤或先天性缺陷。不知道这些发现的临床意义。在从出生至6月龄婴猴中没有观察到对功能或免疫学发育ixekizumab-相关效应。
8.2 哺乳
风险总结
没有在人乳汁中ixekizumab的存在，对哺乳喂养婴儿影响，或对乳汁生产影响数据。在哺乳食蟹猴乳汁中检测到Ixekizumab。哺乳喂养的发育和健康获益应与母亲对TALTZ的临床需求和哺乳喂养婴儿来自TALTZ或来自母亲所患情况的任何潜在不良效应一并考虑。
8.4 儿童使用
未曽在儿童患者(<18岁)中评价过TALTZ的安全性和有效性。
8.5 老年人使用
4204例暴露至TALTZ银屑病受试者中，总共301例为65岁或以上，和36例受试者为75岁或以上。尽管未观察到老年和较年轻受试者间安全或疗效中差别，年龄65和以上受试者数量不足以确定他们的反应是否不同于较年轻受试者[见临床药理学(12.3)]。
10 药物过量
在药物过量事件中，监视患者对不良反应任何的体征和症状和制定适当立即地对症治疗。
11 一般描述
Ixekizumab是一种人源化免疫球蛋白G亚类4(IgG4)单克隆抗体(mAb)有对IL-17A中和活性。Ixekizumab是通过重组DNA技术在一个重组哺乳动物细胞系被生产和为生物处理过程用标准技术纯化。Ixekizumab由两个相同轻链多肽各219个氨基酸和两个相同的重链多肽各445个氨基酸组成，和对分子的蛋白骨架有一个分子量146,158道尔顿。
TALTZ注射液是一种无菌，无防腐剂，透明和无色至淡黄色溶液，为皮下使用可得到如80 mg的ixekizumab在一个1 mL单次-剂量预装自动注射器或一个单次-剂量预装注射器。预装自动注射器和预装注射器各含一个1 mL玻璃注射器与一个固定的27号½英寸针。TALTZ 80 mg预装自动注射器和预装注射器被制造成输送80 mg的ixekizumab。
每mL的ixekizumab(80 mg)的组成；无水柠檬酸，USP(0.51 mg)；聚山梨醇80，USP(0.3 mg)；氯化钠，USP(11.69 mg)；柠檬酸钠二水，USP(5.11 mg);和注射用水，USP。TALTZ溶液有一个pH值5.3 – 6.1。
12 临床药理学
12.1 作用机制
Ixekizumab是一个人源化IgG4克隆抗体与白介素17A(IL-17A)细胞因子选择性地结合和抑制其与IL-17受体相互作用。IL-17A是一种天然地存在细胞因子是涉及在正常炎症性和免疫反应。Ixekizumab抑制促炎症性细胞因子和趋化因子的释放。
12.2 药效动力学
未曽用TALTZ进行正式药效动力学研究。
12.3 药代动力学
吸收
在有斑块银屑病受试者一个单次皮下160 mg剂量后，至给药后约4天ixekizumab到达血清峰均数(±SD)浓度(Cmax)的16.2 ±6.6 µg/mL。
至160 mg开始剂量和80 mg每2周给药方案周8后实现稳态浓度；均数±SD稳态谷浓度为9.3 ±5.3 µg/mL。在周12时从80 mg每2周给药方案转用至80 mg每4周给药方案后被实现稳态浓度约10周。均数±SD稳态谷浓度为3.5 ±2.5 µg/mL。
在有斑块银屑病受试者的研究中，皮下注射后ixekizumab生物利用度范围从60%至81%。Ixekizumab通过注射在大腿的给药相对于利用其他注射部位包括上臂和腹部实现一个较高生物利用度。
分布
在有斑块性银屑病受试者在稳态时均数(几何CV%)分布容积为7.11 L(29%)。
消除
尚未确定ixekizumab的代谢通路特征。因为一种人源化IgG4克隆抗体ixekizumab被期望将通过如同内源性IgG相同方式的降解通路被降解至小肽和氨基酸。
在有斑块银屑病受试者均数全身清除率为0.39 L/day(37%)和均数(几何CV%)半衰期为13天(40%)。
体重
Ixekizumab清除率和分布容积随体重增加而增加。
剂量线性
在有斑块银屑病受试者跨越剂量范围从5 mg(不是推荐剂量)至160 mg皮下给药后Ixekizumab表现为剂量-正比例药代动力学。
特殊人群
年龄：老年人群
群体药代动力学分析表明在成年受试者有斑块银屑病年龄不显著地影响ixekizumab的清除率。受试者是65岁或以上当与低于65岁受试者比较有相似的ixekizumab清除率。
肾或肝受损
没有进行正式试验肝或肾受损对ixekizumab的药代动力学的影响。
药物相互作用研究
未曽用TALTZ进行相互作用研究。
13 非临床毒理学
13.1 癌发生，突变发生，生育力受损
未曽进行动物研究以评价TALTZ的致癌性或致突变潜能。此外已发表文献对由于IL-17A活性抑制作用，TALTZ的药理学作用恶性风险潜是混合的。有些已发表文献提示IL-17A直接地促进癌细胞侵袭，提示通过TALTZ一种潜在的有益效应，而其他报告表明IL-17A促进T细胞介导的肿瘤排斥，提示通过TALTZ 一种潜在的不良效应。但是，在这些模型中未曽研究用TALTZ IL-17A的中和作用。在小鼠中IL-17A的耗竭与一种中和抗体的抑制肿瘤发展，提示通过TALTZ一种潜在的有益效应。不知道在小鼠模型中实验室发现对在人中恶性风险的相关性。
在性成熟食蟹猴中给予ixekizumab共13周在一个皮下剂量50 mg/kg/周(在 mg/kg基础上MRHD19倍)观察到对生育力参数例如生殖器官，月经周期长度，或精子分析无影响。猴没有被交配以评价生育力。
14 临床研究
三项多中心，随机化，双盲，安慰剂-对照试验(试验1，2，和3)纳入总共3866例18岁和以上有斑块银屑病受试者有一个最小体表面积受累10%，一个静态医生全面评估(sPGA)评分在对银屑 |
