活或无活性疫苗反应无能可得到数据。
6 不良反应
在说明书其他节更详细讨论以下不良药物反应:
● 感染[见警告和注意事项(5.1)]
● 超敏性反应[见禁忌证(4)和警告和注意事项(5.3)]
● 炎症性腸疾患[见警告和注意事项(5.4)]
6.1 临床试验经验
因为临床试验是在广泛不同情况下进行,在某个药物临床试验中观察到的不良反应率不能与另外药物在临床试验中率直接比较和可能不反映在临床实践观察到的发生率。
周0至12:
三项安慰剂-对照试验中有斑块银屑病受试者被整合至评价TALTZ的安全性与安慰剂比较共至12周。总共1167例受试者(均数年龄45岁;66%男性;94%白种人)有斑块性银屑病接受TALTZ(160 mg在周0,80 mg每2周[Q2W] for 12周)皮下地。在试验的2项中,TALTZ的安全性(使用至12周)也与一种阳性比较药比较,美国批准的伊那西普[etanercept][见临床研究(14)]。
在12-周,安慰剂-对照阶段,TALTZ Q2W组中发生的不良事件在58% (随访2.5每受试者-年)与安慰剂组47%比较(随访2.1每受试者-年)。TALTZ组严重不良事件发生2%(0.07随访的每受试者-年),和安慰剂组中2% (0.07随访的每受试者-年)。
表1总结合并临床试验中不良反应发生在率至少1%和在12-周安慰剂-对照阶段时TALTZ组比安慰剂组较高率。
TALTZ组发生的不良反应在率低于1%和在12-周诱导阶段时比安慰剂组较频包括鼻炎,口腔念珠菌病,荨麻疹,流感,结膜炎, 炎症性腸疾患,和血管水肿。
周13至60:
总共332例受试者接受的推荐维持方案TALTZ 80 mg给药每4周。
维持阶段时(周13至60),用TALTZ治疗80%受试者发生不良事件(1.0随访的每受试者-年) 与之比较用安慰剂治疗受试者为58%(1.1随访的每受试者-年)。
用TALTZ治疗受试者4%报道严重不良事件(0.05随访的每受试者-年)和用安慰剂治疗受试者无。
周0至60:
历时整个治疗阶段(周0至60),用TALTZ治疗受试者的67%报道不良事件(1.4随访的每受试者-年)与之比较用安慰剂治疗受试者为48%(2.0随访的每受试者-年)。用TALTZ治疗受试者3%报道严重不良事件(0.06随访每受试者-年),和用安慰剂治疗受试者中2%(0.06随访的每受试者-年)。
特异性不良药物反应:
注射部位反应
最频注射部位反应为红斑和疼痛。大多数注射部位反应严重程度是轻度-至中度和不导致 TALTZ的终止。
感染
在12-周中,在斑块银屑病临床试验安慰剂-对照阶段,用TALTZ治疗27%受试者发生感染(1.2随访的每受试者-年)与之比较用安慰剂治疗受试者为23%(1.0随访的每受试者-年)。用TALTZ治疗0.4%受试者发生严重感染(0.02随访的每受试者-年)和用安慰剂治疗受试者为0.4% (0.02随访的每受试者-年)[见警告和注意事项(5.1)]。
维持治疗阶段时(周13至60),用TALTZ治疗受试者的57%发生感染(0.70随访的每受试者-年)与之比较用安慰剂治疗受试者为32%(0.61随访的每受试者-年)。用TALTZ治疗受试者中0.9%发生严重感染(0.01随访的每受试者-年)和用安慰剂治疗受试者无。
历时整个治疗阶段(周0至60),用TALTZ治疗受试者中38%报道感染(0.83随访的每受试者-年) 与之比较用安慰剂治疗受试者为23%(1.0随访的每受试者-年).
用TALTZ治疗受试者中0.7%发生严重感染(0.02随访的每受试者-年),而在用安慰剂治疗受试者中为0.4% (0.02随访的每受试者-年)。
细胞减少的实验室评估
中性粒细胞减少
历时整个治疗阶段(周0至60),用TALTZ治疗11%受试者中发生中性粒细胞减少(0.24随访的每受试者-年)与之比较用安慰剂治疗受试者为3%(0.14随访的每受试者-年)。
在周13至60期间用TALTZ治疗受试者中,中性粒细胞减少的发生率是较低于周0至12时发生率。
在12-周,安慰剂-对照阶段中,TALTZ组 ≥ 3级中性粒细胞减少(<1,000细胞/mm3)发生0.2% (0.007随访的每受试者-年)与之比较安慰剂组为0.1%(0.006随访的每受试者-年)。中性粒细胞减少病例的多数为或2级(对TALTZ 80 mg Q2W为2%相比对安慰剂为0.3%;≥1,000至<1,500 细胞/mm3)或1级(对TALTZ 80 mg Q2W为7%相比对安慰剂为3%;≥1,500细胞/mm3至˂2,000细胞/mm3)。与安慰剂组比较在TALTZ组中性粒细胞减少是不伴随感染的一个增加率。
血小板减少
98%病例的血小板减少为1级(对TALTZ 80 mg Q2W为3%相比对安慰剂为1%;≥75,000 细胞/mm3至<150,000细胞/mm3)。与用安慰剂治疗受试者比较用TALTZ治疗受试者中血小板减少是不伴随出血增加率。
阳性比较药试验
在两项临床试验包括一个阳性比较药,对美国批准的伊那西普周零至12期间严重不良事件率为0.7%和对TALTZ 80 mg Q2W为2%,而对美国批准的伊那西普来自不良事件的终止率为0.7%和对TALTZ 80 mg Q2W为2%。对美国批准的伊那西普感染的发生率为18%和对TALTZ 80 mg Q2W为26%。对TALTZ 80 mg Q2W和美国批准的伊那西普严重感染率两者都是0.3%。
6.2 免疫原性
如同所有治疗性蛋白用TALTZ有对免疫原性潜能。至周12,约9%用TALTZ治疗每2周受试者发生对ixekizumab抗体。用TALTZ治疗受试者在推荐给药方案在60-周治疗阶段期间约22%发生对ixekizumab抗体。抗体对ixekizumab的临床影响依赖于抗体滴度;较高抗体滴度是伴随降低的药物浓度和临床反应。
在60-周治疗阶段期间发生对ixekizumab抗体受试者中,约10%,等同于用TALTZ治疗在推荐给药方案受试者的2%,有抗体被分类为中和。中和抗体是伴随减低的药物浓度和丧失疗效。但是,为中和抗体测试试验在存在ixekizumab检测中和抗体有缺限;因此,中和抗体发展的发生率可能被低估。
抗体形成的检测是高度依赖于分析试验的灵敏度和特异性。此外,在一个分析中观察到的发生率抗体阳性(包括中和抗体)可能受几种因子影响包括分析方法学,样品处置,采样时间,同时药物,和所患疾病。因这些理由,对TALTZ抗体的发生率与对其他产品抗体的发生率的比较可能是误导。
7 药物相互作用
7.1 活免疫接种
用TALTZ治疗患者避免使用活疫苗[见警告和注意事项(5.5)].
7.2 细胞色素P450底物
通过慢性炎症期间某些细胞因子(如,IL-1,IL-6,IL-10, TNFα,IFN)的增加水平CYP450酶的形成可能被改变。因此,TALTZ,IL-17A的一个拮抗剂,可能正常化CYP450酶的形成。考虑CYP450底物剂量的修饰。
8 特殊人群中使用
8.1 妊娠
风险总结
在妊娠妇女中对TALTZ使用告知任何伴药物风险没有可得到 |