Anthim(obiltoxaximab)注射使用说明 - 参比剂新闻

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Anthim(obiltoxaximab)注射使用说明(四)

2016-05-22 06:30:47 来源: 作者: 【大中小】浏览:2985次评论:0条

时对照中见到在炭疽病-感染的非-生存NZW兔和食蟹猴中枢神经系统(CNS)病变(细菌，炎症，出血和偶然地坏死)。在非生存动物中显微镜变化接受obiltoxaximab是由于细胞外细菌的存在和不是obiltoxaximab的影响。未确定对大脑组织病理学剂量反应相互关系。在炭疽病-感染的生存NZW兔中(在第2天8)或食蟹猴(直至第56天)一个单次给予obiltoxaximab在剂量分别直至16 mg/kg和至32 mg/kg/dose后显示无治疗相关大脑病变。在生存的炭疽病-感染的食蟹猴用obiltoxaximab治疗后未观察到obiltoxaximab-相关神经行为影响。
14 临床研究
纵观
因为在人中用吸入性炭疽病进行对照临床试验不可行或不伦理， ANTHIM对吸入性炭疽病的治疗的疗效是根据在NZW兔和食蟹猴疗效研究。在广泛不同条件下进行动物疗效研究，使得在动物研究观察到的活存率研究间不能直接地比较和不可能反映在临床实践观察到的发生率。
研究的类型
在食蟹猴和NZW兔吸入性炭疽病模型多个研究中研究ANTHIM对吸入性炭疽病治疗和预防的疗效。这些研究测试ANTHIM与安慰剂比较的疗效和与抗菌药物联用与相对于单独抗菌药物的疗效。
研究设计
动物被用气雾胶化炭疽杆菌芽孢(Ames菌株)在约200xLD50攻击挑战如不治疗实现100%死亡率。在吸入性炭疽病的预防研究中，症状发生前动物被治疗。在治疗研究中，全身炭疽病的临床体征或症状出现后动物被给予治疗。在一个用炭疽杆菌挑战后约40小时均数时间对炭疽杆菌PA血清电化学发光(ECL)分析阳性时间食蟹猴被治疗。在新西兰NZW兔治疗研究中，对PAECL分析阳性后动物被治疗或体温持续升高超过基线，在挑战后均数时间约30小时；多数被温度引发的动物。在治疗研究的有些评估ANTHIM与抗菌药物联用的影响，治疗被延迟至挑战后72至96小时。大多数研究动物治疗前有细菌血症和有一个阳性的ECL分析。大多数研究在用炭疽杆菌挑战后28天评估生存。
结果
NZW兔研究 1和2和食蟹猴研究3和4在有全身性炭疽病动物中评价用ANTHIM 16 mg/kg IV单剂量治疗与安慰剂比较。单独用ANTHIM治疗导致在生存率上相对于安慰剂统计上显著改善(表4)。
给予ANTHIM与抗菌药物(左氧氟沙星[levofloxacin]，环丙沙星和强力霉素[doxycycline])组合对全身性吸入性炭疽病的治疗导致比在多项研究其中ANTHIM和抗菌治疗被给予在不同剂量和治疗时间的单独抗菌治疗较高生存结局。
在多项研究其中处理是在不同剂量和处理时间给予时，ANTHIM作为预防给予与安慰剂比较导致较高生存结局。在一项研究中，在暴露后18小时，24小时或36小时食蟹猴被给予ANTHIM 16 mg/kg。在18小时，24小时或36小时生存率，在18小时为6/6(100%)，在24小时 5/6(83%)，和在36小时3/6(50%)。另一项食蟹猴研究评价ANTHIM 16 mg/kg在暴露前72，48或24小时给予，在所有三个时间点在第56天(研究结束)生存率都是100%(分别14/14，14/14，15/15)。
16 如何供应/贮存和处置
ANTHIM注射液是一种无菌，无防腐剂，清澈至乳白色，无色至淡黄色至浅黄褐色溶液可能含少许半透明-至-白色蛋白质颗粒在单剂量小瓶中含600 mg/6 mL(100 mg/mL)和可得到以下包装规格；
纸箱：含一个(1)单-剂量小瓶的ANTHIM 600 mg/6 mL(NDC 69604-204-02)。
贮存在冰箱在2°C至8°C(36°F至46°F)在原始纸盒以避光保护。不要冻结。不要摇晃。
17 患者咨询资料
忠告患者阅读FDA-批准的患者说明书(患者资料)。
疗效单独根据动物模型
告知患者：
●ANTHIM的有效性仅曽在有吸入性炭疽病动物中研究。尚未曽在有吸入性炭疽病人们中试验ANTHIM。
●在健康成年中曽研究ANTHIM的安全性，但不能得到儿童患者或妊娠妇女安全性数据，在老年受试者可得到有限数据[见在特殊人群中使用(8.5)]。
超敏性反应和过敏性反应
告知患者与ANTHIM给药曽发生超敏性反应，包括过敏性反应。告知患者超敏性反应和过敏性反应的体征和症状和如他们ANTHIM给药期间或后经受这类症状指导患者寻求立即医学护理[见警告和注意事项(5.1)]。

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