USP。从袋抽吸一个溶液容积等于在上述第二步计算的ANTHIM容积mL数。遗弃从袋中抽出的溶液。
4. 从ANTHIM小瓶抽吸ANTHIM注射液需要的容积(从第2步计算得)。遗弃在ANTHIM小瓶中保留的任何未使用部分。
5. 转移ANTHIM注射液需要的容积至被选定的输注袋。
6. 轻轻地倒置袋混合溶液。不要摇晃。
7. 制备好的溶液在室温贮存稳定共4小时或在冰箱在2°C至8°C(36°F至46°F)贮存4小时。
为输注在注射器中制备和稀释
1. 计算需要的ANTHIM注射液的mg数通过乘以在表2按患者体重公斤推荐的mg/kg剂量。
2. 计算为给药需要的ANTHIM注射液的mL数和需要的小瓶数通过除以按浓度，100 mg/mL计算剂量mg(第1步)。每个单个小瓶允许输送6 mL的ANTHIM。
3. 为将被给予输注的总容积选择一个适当大小注射器。
4. 利用被选定的注射器抽吸需要的ANTHIM注射液容积(从第2步计算得)。遗弃在ANTHIM小瓶中保留的任何未使用部分。
5. 抽吸一个适当量的0.9%氯化钠注射液，USP以准备在表2中指示的总输注容积。
6. 轻轻混合溶液。不要摇晃。
7. 一旦一个被稀释好的ANTHIM溶液已被制备，立即给予。不要在注射器内贮存溶液。遗弃未使用部分。
2.4 给药
●在具备处理过敏性反应适当地被监视设置下给予ANTHIM[见警告和注意事项(5.1)]。
● ANTHIM静脉地给药前利用袋或注射器为输注稀释ANTHIM注射液[见剂量和给药方法(2.3)]。
● 袋或注射器为输注给予输注溶液制备后利用有输注速率在表2描述的一个0.22 微米在线过滤器[见剂量和给药方法(2.3)]。
● 历时1小时和30分静脉输注给予稀释好的ANTHIM。输注自始至终严密监视患者超敏性的体征和症状和给药后共一个时间阶段[见警告和注意事项(5.1)].
● 如发生超敏性或过敏性反应立即停止输注y和适当地治疗[见警告和注意事项(5.1)]。
● 用0.9%氯化钠注射液，USP 在静脉输注的结束时冲洗输注线。
3 剂型和规格
注射液：600 mg/6 mL(100 mg/mL)在一个单-剂量小瓶。
ANTHIM是一个一个清澈的乳白色，无色至淡黄色至淡棕黄色液体和可能含少许半透明-至-白色蛋白质颗粒。
4 禁忌证
无。
5 警告和注意事项
5.1 超敏性和过敏性反应
ANTHIM的安全性试验中超敏性反应是最常见不良反应，发生在34/320例健康受试者(10.6%)。三(0.9%)病例的过敏性反应发生在输注期间或后立即。在临床试验中，过敏性反应的表现为皮疹/荨麻疹，咳嗽，呼吸困难，紫绀，体位性眩晕和胸部不适。在8(2.5%)受试者由于超敏性或过敏性反应ANTHIM输注被终止。在这些8例受试者报道的不良反应包括荨麻疹，皮疹，咳嗽，瘙痒，眩晕，喉头刺激，发音困难，呼吸困难和胸部不适。有超敏性其余受试者曽主要地皮肤-相关症状例如瘙痒和皮疹，和6例受试者报道咳嗽[见不良反应 6.1]。
由于过敏性反应的风险，ANTHIM应被给药在被受过训练人员和具备处理过敏性反应监测的设置。患者应被输注自始至终严密监视阶段和给药后共一个阶段时间[见患者咨询资料(17)]。如过敏性反应或超敏性反应发生，立即地停止输注和适当地治疗。
ANTHIM的给药前建议用苯海拉明预先给药[见剂量和给药方法(2.1)和不良反应(6.1)]。苯海拉明预先给药不预防过敏性反应，而可能掩盖或延迟超敏性症状的发作。
6 不良反应
在说明书其他处描述以下临床上重要不良反应：
● 超敏性和过敏性反应[见警告和注意事项(5.1)]。
6.1 临床试验经验
因为临床试验是在广泛不同情况下进行的，临床试验观察到不良反应率不能与另一种药临床试验发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。
仅曽在健康志愿者研究ANTHIM的安全性。未曽在有吸入性炭疽病患者中研究过。
在三项临床研究在320例健康受试者用一剂或更多16 mg/kg IV剂量处理评价ANTHIM的安全性。研究1为一项安慰剂-对照研究评价单剂量ANTHIM相比安慰剂(210例受试者接受ANTHIM，70接受安慰剂)。研究2为一项重复-剂量研究其中70例受试者接受首次剂量，但在顺序A(2周间隔)和B(≥ 4个月间隔)分别34例和31例受试者接受第二剂量ANTHIM。研究3为在40例受试者(20例受试者单独接受ANTHIM和20例受试者接受ANTHIM加环丙沙星共9天)单剂量 ANTHIM与环丙沙星[ciprofloxacin]在一项药物相互作用的研究。
受试者为18至79岁，54%为男性，70%高加索人，26% 黑种/非洲美国人，2%美国印第安/阿拉斯加原住民，1%亚裔和10%西班牙裔。
不良反应导致ANTHIM输注的终止
在临床试验中在8/320例健康受试者(2.5%)由于超敏性反应或过敏性反应ANTHIM输注被终止[见警告和注意事项(5.1)]。
最频繁报道的不良反应
最频繁报道的不良反应为头痛，瘙痒，上呼吸道感染，咳嗽，血管穿刺部位瘀伤，输注部位肿胀，荨麻疹，鼻塞，输注部位疼痛，和肢体中疼痛。
表3显示不良反应发生在 ≥1.5%的健康受试者接受一个单剂量的ANTHIM(16 mg/kg IV)和较频于接受安慰剂受试者。
苯海拉明对不良反应的发生率的影响
接受用苯海拉明预先给药受试者与不接受苯海拉明预先给药受试者比较在单剂量人群总体与ANTHIM的给药经受不良反应可能较少(分别42%相比58%)。ANTHIM输注前接受苯海拉明受试者与不接受比较特别是，以下不良反应的发生率较低：头痛(5%相比16%)，咳嗽(1%相比8%)，皮疹(2%相比7%)，瘙痒(3%相比4%)喉头刺激(0相比3%)，流鼻涕(0相比3%)，和输注部位红斑(0%相比4%)。只有用苯海拉明预处理受试者报道睡意。
不太常见不良反应
暴露于ANTHIM受试者和发生率较高于安慰剂受试者<1.5%报道的临床上重要不良反应列举如下：
●一般疾病和给药部位情况：胸部不适/疼痛，疲乏，发热，静脉部位变色
●肌肉骨骼和结缔组织疾病：肌肉痛，肌肉骨骼痛
●呼吸，胸和纵隔疾病：口咽痛，鼻窦充血，流鼻涕，发音困难，呼吸困难
●调查：淋巴细胞计数减少，中性粒细胞计数减少，白细胞计数减少，肌酸磷酸激酶增加
●心脏病：心悸，紫绀
●神经性疾病：眩晕
●胃肠道疾病：呕吐，口干
6.2 免疫原性
如同所有治疗性蛋白，有对免疫原性潜能。在研究 1，2和3中在所有受试者接受单次和多次剂量ANTHIM评价抗-ANTHIM抗体的发展。8例受试者(2.5%)接受至少一剂IV ANTHIM为对一个治疗-出现抗-治疗抗体(ATA)反应阳性。定量滴度为低范围从1:20 – 1:320。在受试者有ATA发展中没有改变的PK或毒性图形的证据。
抗体形成的发生率的高度依赖于免疫原性分析的灵敏度和特异性。此外，在一种分析中观察到任何抗体阳性是高度依赖于几种因素，包括，分析方法学，样品处理，采样时间，同时药物，和所患疾病。因为这些理由，比较对obiltoxaximab抗体的发生率与对其他 |
