2016年3月22日，美国食品与药品管理局（FDA）近日批准了一款新的吸入性炭疽治疗药物Anthim（obiltoxaximab），这是一种单克隆抗体，旨在中和炭疽杆菌（anthrax）产生的毒素。Anthim由Elusys Therapeutics公司开发，通过FDA的动物法则（Animal Rule）获批用于吸入性炭疽的治疗及预防性治疗。FDA的动物法则允许在人类中开展充分控制疗效研究不可行或不道德的情况下，采用来自充分的良好对照的动物研究数据来支持批准产品上市。
Anthim的获批，是基于动物试验的疗效数据及人体安全性研究数据。动物试验表明，与安慰剂组相比，Anthim注射治疗的动物组有更高比例的动物存活，Anthim联合其他抗菌药物可提高生存结局。另外，该药物也在320名健康志愿者中进行了安全性评估，研究中最常报道的副作用包括头痛、瘙痒、上呼吸道感染、咳嗽、鼻塞、荨麻疹，以及注射部位出现青紫、肿胀和疼痛。
Anthim药物标签中附带有一个黑框警告，警告医疗服务提供者及患者，该药可能引起过敏反应，包括过敏性休克。因此患者在治疗时需要监测和治疗过敏性反应。
然而，FDA表示，鉴于炭疽热是一种非常严重和致病的疾病，采用Anthim治疗的效应预计将大于风险。
吸入性炭疽是一种罕见的疾病，由吸入炭疽杆菌的孢子所致，可通过空气释放扩散，当人体接触到受感染的动物、或受污染的动物产品或人为蓄意释放（生化袭击）的炭疽孢子后便可能感染；吸入孢子后，炭疽杆菌会在体内增殖并产生毒素，引发严重的不可逆的组织损伤和死亡。
批准日期：2016年3月18日；公司：Elusys Therapeutics，Inc.
ANTHIM®(obiltoxaximab)注射液，为静脉使用
美国初次批准：2016
适应证和用途
ANTHIM®是一种直接针对炭疽杆菌的保护性抗原的单克隆抗体。它是适用在成年和儿童患者为由于炭疽杆菌吸入性炭疽病的治疗与适当抗菌药物联用和，为吸入性炭疽病当另外治疗是不能得到或是不适当的预防。(1.1)
使用的限制
ANTHIM仅应当它对吸入性炭疽病的预防获益胜过超敏性和过敏性反应的风险时为预防使用。(1.2，5.1)
ANTHIM的有效性是仅根据在吸入性炭疽病的动物模型中疗效研究。(1.2，14)
在儿童人群中没有ANTHIM的安全性或药代动力学(PK)研究。在儿童患者利用群体PK方法衍生给药。(1.2，8.4)
ANTHIM没有直接抗细菌活性。ANTHIM应与适当抗菌药物联用。(1.2)
预期ANTHIM不跨越血脑屏障和不预防或治疗脑膜炎。(1.2)
剂量和给药方法
预先给药用苯海拉明[diphenhydramine]。(2.1，5.1)
● ANTHIM的推荐剂量：
o 成年患者：16 mg/kg。(2.1)
o 儿童患者：(2.2)
大于40 kg：16 mg/kg
大于15 kg至40 kg：24 mg/kg
低于或等于15 kg：32 mg/kg
●作为一个历时1小时和30分钟静脉(IV)输注前在0.9%氯化钠注射液，USP稀释注射液(2.3)
在一个监视具备处理过敏性反应情况给予ANTHIM。(2.4，5.1)
见完整处方资料对ANTHIM注射液的制备，稀释和给药指导。(2.3，2.4)
剂型和规格
注射液：600 mg/6 mL(100 mg/mL)溶液在单剂量小瓶中。(3)
禁忌证
无(4)
警告和注意事项
超敏性反应，包括过敏性反应(黑框警告，1.2，2.1，2.4，5.1)
不良反应
在健康成年受试者最频繁报道的不良反应 (≥1.5%)为头痛，瘙痒，上呼吸道感染，咳嗽，血管穿刺部位瘀伤，输注部位肿胀，鼻塞，输注部位疼痛，荨麻疹和肢体中疼痛。(6.1)
报告怀疑不良反应，联系Elusys Therapeutics公司电话1-844-808-0222或FDA电话1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch。
在特殊人群中使用
儿童使用：在儿童人群没有ANTHIM安全性或PK的研究。(1.2，8.4)
完整处方资料
1 适应证和用途
1.1 吸入性炭疽病
ANTHIM is indicated in 成年和儿童患者for the 的治疗吸入性炭疽病由于炭疽杆菌与适当抗菌药物联用。
ANTHIM是适用为由于炭疽杆菌当另外治疗是不能得到或不适当吸入性炭疽病的预防[见适应证和用途(1.2)]。
1.2 使用的限制
当对吸入性炭疽病的预防获益胜过的风险超敏性和过敏性反应时ANTHIM只应用于预防[见警告和注意事项(5.1)].
ANTHIM的有效性是仅根据在吸入性炭疽病的动物模型中疗效研究。意向进行人炭疽病暴露对照临床试验是不伦理或可行的。[见临床研究(14)].
在成年健康志愿者中曽研究ANTHIM的安全性和PK。在儿童人群中尚无ANTHIM的安全性或PK研究。使用一种群体PK方法衍生静脉输注给药方案预期提供儿童患者有暴露与成年中观察到有可比性[见在特殊人群中使用(8.4)]。
ANTHIM结合至炭疽杆菌毒素的保护性抗原(PA)组分；它没有直接抗菌活性。预计ANTHIM不跨越血脑屏障和不预防或治疗脑膜炎。ANTHIM应与适当抗菌药物联用。
2 剂量和给药方法
2.1对成年患者剂量
●给予ANTHIM前预先给药用苯海拉明[见警告和注意事项(5.1)].
●作为一个静脉输注给予前在0.9%氯化钠注射液，USP中稀释注射液，[见剂量和给药方法(2.3)]。
●在成年患者ANTHIM的推荐剂量是一个16 mg/kg的单剂量静脉地历时90分(1小时30分)[见剂量和给药方法(2.4)]。
●对成年患者体重低于40 kg，见下面表1。
2.2 对儿童患者剂量
给予ANTHIM前用苯海拉明预先给药[见警告和注意事项(5.1)]。
作为一个静脉输注给予前，在0.9%氯化钠注射液，USP中稀释注射液[见剂量和给药方法(2.3)]。
在下面表1中显示对儿童患者基于体重是推荐剂量。
● 静脉地历时90分钟(1小时30分)给予ANTHIM的推荐剂量[见剂量和给药方法(2.4)]。
在儿童人群中未曽进行ANTHIM的安全性或PK研究。在表1中给药推荐是来自用一个群体PK方法模拟被设计成匹配观察到的成年在16 mg/kg剂量时对ANTHIM暴露[见在特殊人群中使用(8.4)]。
2.3 对给药制备和稀释
重要制备指导
● 一个输注溶液的制备前小瓶保持在纸盒中以避光保护ANTHIM。ANTHIM小瓶不含防腐剂。
● 任何时候溶液和容器允许，非肠道药物产品给药前应被视力观察颗粒物质和变色。
● 如溶液是变色或含外来颗粒除了少许半透明白色，蛋白质颗粒遗弃小瓶[见一部描述(11)]。
● 不要摇动小瓶。
为输注在袋中制备和稀释
1. 计算ANTHIM注射液需要的mg通过乘以在表2中按患者体重公斤数推荐的mg/kg剂量。
2. 计数ANTHIM注射液需要的容积mL数和需要的小瓶数对剂量通过除以计算剂量mg(第一步)除以浓度，100 mg/mL。每单个小瓶允许输送6 mL的ANTHIM。
3. 选择一个适当大小袋的0.9%氯化钠注射液， |
