物相互作用
7.1 与NUPLAZID有临床上重要相互作用药物
7.2 药物与NUPLAZID没有临床上重要相互作用
根据药代动力学研究，卡比多巴/左旋多巴当与NUPLAZID同时地给药无需剂量调整[见临床药理学(12.3)]。
8 特殊人群中的使用
8.1 妊娠
风险总结
关于妊娠妇女中NUPLAZID使用没有数据允许评估药物关联主要先天性畸形或流产风险。在动物生殖研究中，当匹莫范色林器官形成期间被口服给予至大鼠或兔在剂量至分别10-或12-倍于最大推荐人用剂量(MRHD)34 mg/day未见不良发育影响。妊娠和哺乳期间匹莫范色林的给予至妊娠大鼠导致母体毒性和减低幼畜生存和体重在剂量为2-倍于MRHD 34 mg/day[见数据]。
不知道对适应症人群主要出生缺陷和流产的估算背景风险。在美国一般人群，主要出生缺陷和在临床上认可妊娠中流产的估算背景风险分别是2-4%和15-20%。
数据
动物数据
在妊娠大鼠当器官形成期间给予在口服剂量0.9，8.5，和51 mg/kg/day匹莫范色林没有致畸胎性，根据AUC在中间和高剂量分别是0.2-和10-倍于最大推荐人用剂量(MRHD)34 mg/day。在最高剂量母体毒性包括体重和食物耗量减低。
匹莫范色林给予至妊娠大鼠妊娠和哺乳期间在口服剂量8.5，26，和51 mg/kg/day，根据AUC它是MRHD的34 mg/day的0.14-至14-倍，致母体毒性，包括死亡率，临床体征包括脱水，驼背的姿势，和啰音，和体重，和/或食物耗量减低在剂量≥26 mg/kg/day(根据AUC 2-倍于MRHD). 在这些母体毒性剂量有幼畜生存减低，窝大小减小，和幼畜体重，和食耗量减低。根据AUC至MHRD的34 mg/day的14-倍时匹莫范色林对第一代幼畜性成熟，神经行为功能包括学习和记忆，或生殖功能无影响。
匹莫范色林没有致畸胎性，在妊娠兔器官形成期间在口服剂量4.3，43，和85 mg/kg/day，根据AUC是MHRD的34 mg/day的0.2至12-倍。母体毒性，包括死亡率，临床呼吸困难和啰音体征，体重和/或食耗量减低，和流产发生在剂量根据AUC为MRHD的34 mg/day的12-倍。
8.2 哺乳
风险总结
没有关于匹莫范色林在人乳汁中存在，对哺乳喂养婴儿影响，或对乳汁生成影响的信息。哺乳喂养的发育和健康获益应与对NUPLAZID母亲临床需求和哺乳喂养婴儿来自NUPLAZID或来自母亲所患情况任何潜在不良影响一并考虑。
8.4 儿童使用
尚未在儿童患者中确定NUPLAZID的安全性和有效性。
8.5 老年人使用
对老年患者无需剂量调整。
帕金森氏病是一种主要在超过55岁个体中发生的疾病。纳入在用NUPLAZID的6-周临床研究患者均数年龄[见不良反应(6.1)]为71岁，有49% 65-75岁和31% >75岁。在纳入6-周，安慰剂-对照研究(N=614)患者合并人群，27%有简易心智功能评估[MMSE]评分从21至24与73%有评分≥25比较。
注意到这些两组间安全性和有效性无临床上意义差别。.
8.6 肾受损
在有轻度至中度(CrCL ≥30 mL/min，Cockcroft-Gault)肾受损患者中无需对NUPLAZID剂量调整[见临床药理学(12.3)]。
建议有严重肾受损患者(CrCL <30 mL/min，Cockcroft-Gault)不使用NUPLAZID。在这个患者群中未曽评价NUPLAZID。
8.7 肝受损
建议有肝受损患者不使用NUPLAZID。在这个患者群中未曽评价NUPLAZID。
8.8 其他特殊人群
无需根据患者的年龄，性别，民族，或体重剂量调整. 这些因子不影响NUPLAZID的药代动力学[见临床药理学(12.3)].
9 药物滥用和依赖
9.1 受控物质
NUPLAZID不是受控物质。
9.2 滥用
尚未在人中系统地研究对NUPLAZID的滥用，容忍或身体依赖性的潜能。
而短期，安慰剂-对照和长期，开放临床试验没有揭示寻求药物行为的增加，来自临床试验有限的经验不能预测哪一个CNS-活性药物一旦上市将被误用[misused]，被转用[diverted]，和/或被滥用。
10 药物过量
10.1 人类经验
涉及NUPLAZID上市前临床试验中大约1200例受试者和患者没有提供有关用药过量症状信息。在健康志愿者研究，观察到剂量-限制性恶心和呕吐。
10.2 过量的处理
对NUPLAZID无已知的抗毒药。在过量处理中，应立即开始心血管监视和应包括连续ECG监视检测心律失常可能性[见警告和注意事项(5.2)]。如给予抗心律失常治疗，不应使用丙吡胺[disopyramide]，普鲁卡因胺[procainamide]，和奎尼丁[quinidine]，因它们有对QT-延长效应潜能可能相加至NUPLAZID的潜能[见药物相互作用(7.1)]。考虑匹莫范色林(约57小时)长血浆半衰期和涉及多药可能性。为更新至今指导和建议咨询一个美国经认证的毒物控制中心(电话1-800-222-1222)。
11 一般描述
NUPLAZID含匹莫范色林[pimavanserin]，一种非典型抗精神病药物，它以匹莫范色林酒石酸盐存在有化学名，urea，N-[(4-fluorophenyl)methyl]-N-(1-methyl-4-piperidinyl)-N’-[[4-(2-methylpropoxy)phenyl]methyl]-,(2R,3R)-2,3-ihydroxybutanedioate(2:1). 匹莫范色林酒石酸盐是自由地溶于水。分子式是(C25H34FN3O2)2·C4H6O6和分子量1005.20(酒石酸盐)，化学结构式为：
匹莫范色林游离碱的分子式为C25H34FN3O2和分子量427.55。
NUPLAZID片是仅意向口服给药。每粒圆，白色至米白色，立即释放，薄膜包衣片含20 mg匹莫范色林酒石酸盐，它相当于17 mg匹莫范色林游离碱。无活性成分包括预胶化淀粉，硬脂酸镁，和微晶纤维素。另外，以下成分以膜包衣无活性存在：羟丙甲纤维素，滑石，二氧化钛，聚乙二醇，和糖精钠。
12 临床药理学
12.1 作用机制
不知道匹莫范色林在伴随帕金森氏病精神病幻觉和妄想的治疗中的作用机制。但是，匹莫范色林的效应可能是通过在5羟色胺5-HT2A受体和至较低程度在5羟色胺5-HT2C受体反相激动剂和拮抗剂活性组合所介导。
12.2 药效动力学
在体外，匹莫范色林作用如同在5羟色胺5-HT2A受体一个反相激动剂和拮抗剂有高结合亲和力(Ki值0.087 nM)和在5羟色胺5-HT2C受体有较低的结合亲和力(Ki值0.44 nM)。
匹莫范色林对σ[希文]1受体低结合(Ki值120 nM)和没有可识别的亲和力(Ki值 >300 nM)，至5羟色胺5-HT2B，多巴胺能(包括D2)，毒蕈硷性，组织胺性，或肾上腺素能的受体，或对钙通道.
心脏电生理学
在252例健康受试者一项随机化安慰剂-和阳性对照双盲，多剂量平行彻底QTc研究评价NUPLAZID对QTc间期的影响。在 |
