1. 薬理作用
抗腫瘍効果

(1) 動物移植性腫瘍に対する効果（in vivo）
マウスのEhrlich癌，Bashford癌，ラットの吉田肉腫，Walker癌，Jensen肉腫等に対して明らかな腫瘍増殖抑制効果を示し，マウスL1210白血病，ラット腹水肝癌AH13等のほか多くの動物移植性腫瘍に対して延命効果を認めている17)～20)。

(2) 細胞学的効果（in vitro）
ラット吉田肉腫の試験において，短時間内に分裂像の減少，異常分裂像がみられ，細胞の膨化，核の崩壊，細胞質の融解を認めた21)。

2. 作用機序
シクロホスファミドは生体内で活性化された後，腫瘍細胞のDNA合成を阻害し，抗腫瘍作用をあらわすことが認められている。

(1) マウスEhrlich癌（腹水型）に75mg/kgを腹腔内投与し，腫瘍細胞の核酸合成に及ぼす影響をみたところ，DNA及びRNAの合成を共に抑制したがDNAの方をより著明に抑制した22)。
(2) マウスEhrlich癌（腹水型）に30，60，120mg/kgを腹腔内に投与した場合，いずれの投与量においても，腫瘍細胞分裂周期のG2期（分裂前期）に作用し，M期（分裂期）への移行を遅らせ，その結果として細胞の増殖を抑制した。
なお，120mg/kg投与群においてはS期（DNA 合成期）にも作用した23)。

有効成分に関する理化学的知見

一般的名称：シクロホスファミド水和物（JAN）［日局］
Cyclophosphamide Hydrate

化学名：N,N-Bis(2-chloroethyl)-3,4,5,6-tetrahydro-2H-1,3,2-oxazaphosphorin-2-amine 2-oxide monohydrate

分子式：C7H15Cl2N2O2P・H2O

分子量：279.10

化学構造式：

性状：白色の結晶又は結晶性の粉末で，においはない。
酢酸（100）に極めて溶けやすく，エタノール（95），無水酢酸又はクロロホルムに溶けやすく，水又はジエチルエーテルにやや溶けやすい。

融点：45～53℃

分配係数：4.27［1-オクタノール/水］

包装

経口用エンドキサン原末100mg：10瓶

主要文献及び文献請求先

*主要文献

〔文献請求番号〕

1)
Gryn,J.et al.：Bone Marrow Transplantation,1993,12,217〔199302440〕

2)
小児ネフローゼ症候群薬物治療ガイドライン作成委員会．小児特発性ネフローゼ症候群薬物治療ガイドライン1.0版：日本小児腎臓病学会雑誌，2005,18(2),170〔201101118〕

3)
厚生労働省難治性疾患克服研究事業進行性腎障害に関する調査研究班 難治性ネフローゼ症候群分科会．ネフローゼ症候群診療指針：日本腎臓学会誌，2011,53(2),78〔201101119〕

4)
エビデンスに基づくCKD診療ガイドライン 2009：日本腎臓学会編，2009〔201101194〕

5)
Philibert,D.et al.：Nat.Clin.Pract.Nephrol.,2008,4(10),550〔201101120〕

6)
森本健ほか：社内資料（乳癌の術後再発予防における使用経験，1988)〔198801998〕

7)
吉田穣：社内資料（早期乳癌の術後再発予防における使用経験，1988)〔198801999〕

8)
中里博昭ほか：社内資料（胃癌の術後再発予防等における使用経験，1988)〔198801997〕

9)
永岡隆晴ほか：基礎と臨床，1982,16(2),517〔198200663〕

10)
Trasler,J.M.,et al.：Nature,1985,316,144〔198503489〕

11)
Wang,L.H.et al.：Clin.Pharmacol.Ther.,1981,29(3),365〔199901496〕

12)
Chang,T.K.H.et al.：Cancer Res.,1993,53(23),5629〔199302712〕

13)
藤田浩：抗癌剤の薬理動態，1986,pp.9-22,メディカルレビュー社，大阪

14)
Bagley,C.M.et al.：Cancer Res.,1973,33,226〔197300522〕

15)
Wagner,T.et al.：J.Cancer Res.Clin.Oncol.,1981,100,95〔198101631〕

16)
Wagner,T.et al.：Contr.Oncol.,1987,26,69〔198702357〕

17)
Sugiura,K.et al.：Cancer Res.,1961,21,1412〔196100101〕

18)
山口健二ほか：基礎と臨床，1982,16(6),2997〔198200661〕

19)
桜井欽夫ほか：最新医学，1961,16(6),1729〔196100102〕

20)
Venditti,J.M.et al.：Cancer Res.,1959,19,986〔195900062〕

21)
海老名敏明ほか：日本臨牀，1961,19(10),1990〔196100005〕

22)
Liss,E.et al.：Antimicrob.Agents Chemother.,1965,493〔196500117〕

23)
Palme,G.et al.：Antimicrob.Agents Chemother.,1965,497〔196500116〕

文献請求先

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