SD：標準偏差、SE：標準誤差
注）ベースライン値からの調整済み平均変化量

薬効薬理

1. 作用機序
ナトリウム・グルコース共輸送体（SGLT）2は、腎尿細管に特異的に発現しており、近位尿細管でグルコースを再吸収する役割を担う主要な輸送体である29)。ダパグリフロジンは、SGLT2の競合的かつ可逆的な選択的阻害剤である30)。ダパグリフロジンは、腎におけるグルコースの再吸収を抑制し、尿中グルコース排泄を促進することにより、空腹時及び食後の血糖コントロールを改善する。

2. SGLT2に対する阻害作用
In vitro試験で、ダパグリフロジンは、ヒトSGLT2を選択的に阻害し（Ki値：0.55nM）、その選択性はSGLT1（Ki値：810nM）との比較で約1400倍高かった30)。SGLT1は、腎尿細管のほか、腸内に存在してグルコース吸収に関与する主要な輸送体である31)。

3. 尿中グルコース排泄促進作用及び血糖低下作用
遺伝的糖尿病モデルのZDFラットにダパグリフロジンを単回経口投与した試験で、尿中グルコース排泄量の増加と共に血漿中グルコース濃度の低下が認められた32)。また、ZDFラットにダパグリフロジンを15日間反復経口投与した試験では、投与15日目の絶食下での尿中グルコース排泄量は用量依存的に増加し、投与8日目及び投与14日目にそれぞれ絶食下及び摂餌下での血漿中グルコース濃度は用量依存的に低下した33)。

日本人2型糖尿病患者を対象とした第I相反復投与試験1)において、ダパグリフロジン10mgを投与したとき、投与1及び14日目の投与後24時間までの累積尿中グルコース排泄量は増加し、投与13日目のOGTT後の血糖値のAUC0-4hが低下した1)。

有効成分に関する理化学的知見

一般名　：ダパグリフロジンプロピレングリコール水和物（Dapagliflozin Propylene Glycolate Hydrate）（JAN）

化学名　：(1S)-1,5-Anhydro-1-C-{4-chloro-3-[(4-ethoxyphenyl)methyl]phenyl}-D-glucitol mono-(2S)-propane-1,2-diolate monohydrate

構造式　：
 

分子式　：C21H25ClO6・C3H8O2・H2O

分子量　：502.98

分配係数：2.45（pH7.4、1-オクタノール／水）

性状 ：本品は白色～微黄白色の粉末である。N,N-ジメチルアセトアミド、メタノール又はエタノール（95）に溶けやすく、アセトニトリにやや溶けやすく、水に溶けにくい。
取扱い上の注意

瓶又はPTPシートから取り出した後は、高温・高湿を避けること。
包装

フォシーガ錠5mg ：［PTP］100錠（10錠×10）、140錠（14錠×10）、500錠（10錠×50）

フォシーガ錠5mg ：［瓶入り］500錠

フォシーガ錠10mg：［PTP］100錠（10錠×10）、140錠（14錠×10）

主要文献及び文献請求先

主要文献

1)
Kasichayanula, S., et al.: Diabetes Obes. Metab., 13(4), 357, 2011

2)
社内資料（生物学的同等性と食事の影響, 2010）

3)
Boulton, D.W., et al.: Br. J. Clin. Pharmacol., 75(3), 763, 2013

4)
社内資料（蛋白結合率測定試験, 2010）

5)
Kasichayanula, S., et al.: Br. J. Clin. Pharmacol., 76(3), 432, 2013

6)
Kasichayanula, S., et al.: Clin. Ther., 33(11), 1798, 2011

7)
社内資料（腎、肝、小腸ミクロソームによるグルクロン酸抱合, 2009）

8)
社内資料（In vivo代謝, 2008）

9)
社内資料（CYPの誘導及び阻害並びにUGT1A1の阻害, 2011）