独投与時に対するシタグリプチンのCmax及びAUCinfの幾何平均の比（90%信頼区間）は、それぞれ0.887（0.807, 0.974）及び1.012（0.985, 1.040）であった16)。
健康成人18例に、本剤50mg注）をヒドロクロロチアジド25mgと併用したとき、本剤単独投与時に対するダパグリフロジンのCmax及びAUCinfの幾何平均の比（90%信頼区間）は、それぞれ0.99（0.88, 1.11）及び1.07（1.04, 1.11）であった19)。
健康成人14例に、本剤10mgをリファンピシン600mgと併用したとき、本剤単独投与時に対するダパグリフロジンのCmax及びAUCinfの幾何平均の比（90%信頼区間）は、それぞれ0.931（0.779, 1.112）及び0.780（0.731, 0.832）であった15)。
健康成人16例に、本剤10mgをメフェナム酸250mgを1日4回と併用したとき、本剤単独投与時に対するダパグリフロジンのCmax及びAUCinfの幾何平均の比（90%信頼区間）は、それぞれ1.13（1.03, 1.24）及び1.51（1.44, 1.58）であった15)。
健康成人18例に、本剤20mg注）をグリメピリド4mgと併用したとき、グリメピリド単独投与時に対するグリメピリドのCmax及びAUCinfの幾何平均の比（90%信頼区間）は、それぞれ1.043（0.905, 1.201）及び1.132（0.996, 1.287）であった16)。
健康成人24例に、本剤20mg注）をシンバスタチン40mgと併用したとき、シンバスタチン単独投与時に対するシンバスタチンのCmax及びAUCinfの幾何平均の比（90%信頼区間）は、それぞれ0.936（0.816, 1.073）及び1.193（1.018, 1.399）であった14),21)。また、代謝物であるシンバスタチン酸のCmax及びAUCinfの幾何平均の比（90%信頼区間）は、それぞれ1.077（0.931, 1.247）及び1.311（1.146, 1.499）であった14),21)。
健康成人42例に、本剤10mgをブメタニド1mgと反復併用したとき、ブメタニド単独投与時に対するブメタニドのCmax及びAUCτの幾何平均の比（90%信頼区間）は、それぞれ1.132（0.979, 1.310）及び1.132（0.985, 1.302）であった20)。
健康成人14例に、本剤10mgをワルファリン25mgと併用したとき、ワルファリン単独投与時に対するS-ワルファリンのCmax及びAUCinfの幾何平均の比（90%信頼区間）は、それぞれ1.030（0.994, 1.124）及び1.068（1.002, 1.138）、R-ワルファリンのCmax及びAUCinfの幾何平均の比（90%信頼区間）は、それぞれ1.057（0.977, 1.145）及び1.079（1.030, 1.130）であった21)。
メトホルミン16)、グリメピリド16)、ボグリボース18)、ブメタニド20)、シンバスタチン14),21)との併用により、ダパグリフロジンの薬物動態は影響を受けなかった。メトホルミン16)、ヒドロクロロチアジド19)、ジゴキシン21)、との併用により、ダパグリフロジンはこれらの薬剤の薬物動態を変化させなかった。
注）本剤の承認用量は5～10mg/日である。
薬物動態の表
表 単回経口投与時のダパグリフロジンの薬物動態パラメータ
|
投与量（mg） |
Cmaxa（ng/mL） |
tmax（h）b |
AUCinfa（ng・h/mL） |
t1/2（h）c |
|
2.5 |
29（14） |
1.00（1.00, 2.00） |
103（30） |
8.1（4.78） |
|
10 |
124（34） |
1.25（1.00, 1.50） |
489（19） |
12.1（7.79） |
a 幾何平均値（変動係数）、b 中央値（最小値，最大値）、c 算術平均値（標準偏差）
臨床成績
1. 用量反応試験（単独療法）22)
本剤1、2.5、5及び10mgの12週間投与により、HbA1c及び空腹時血糖はプラセボに比べて有意に低下した（本剤の承認された用量は1日1回5又は10mg）。また、プラセボに比べて体重も減少した（プラセボとの差〔平均値±標準誤差〕は、5及び10mg群でそれぞれ-2.01±0.26kg及び-1.86±0.27kg）。
表 プラセボ対照二重盲検比較試験（12週時）の結果 参照
2. プラセボ対照二重盲検比較試験（単独療法）23),24)
本剤5及び10mgの24週間投与によりHbA1c及び空腹時血糖はプラセボに比べて有意に低下した。また、プラセボに比べて体重も減少した（プラセボとの差〔平均値±標準誤差〕は、5及び10mg群でそれぞれ-1.29±0.35kg及び-1.38±0.35kg）。
表 プラセボ対照二重盲検比較試験（24週時）の結果 参照
中等度腎機能障害患者（eGFRが45以上60mL/min/1.73m2未満）におけるHbA1c変化量の結果は以下のとおりであった。
表 プラセボ対照二重盲検比較試験（24週時）の結果（中等度腎機能障害患者〔eGFR45以上60mL/min/1.73m2未満〕） 参照
3. 非盲検長期投与試験（単独及び他の糖尿病用薬との併用療法）25),26)
本剤5mg（10mgへの増量を含む）の単独及び併用療法によるHbA1c及び空腹時血糖の低下は、52週間にわたり持続した。また、体重減少も52週間にわたり持続した（投与前からの変化量〔平均値±標準偏差〕は、単独療法群-2.58±2.29kg、スルホニルウレア剤併用群-1.75±2.44kg、DPP-4阻害剤併用群-2.42±1.75kg、α-グルコシダーゼ阻害剤併用群-2.44±3.06kg、ビグアナイド系薬剤併用群-2.25±2.01kg、チアゾリジン系薬剤併用群-0.77±2.90kg、速効型インスリン分泌促進剤併用群-2.47±2.14kg、GLP-1受容体作動薬併用群-2.90±4.3
