(3) 抗利尿ホルモン不適合分泌症候群モデル動物における作用3)
モザバプタン塩酸塩は、抗利尿ホルモン不適合分泌症候群モデルラットにおいて、低ナトリウム血症の改善を示した。

2. 作用機序
モザバプタン塩酸塩は、バソプレシンV2-受容体拮抗作用を薬理学的特徴とする薬剤であり、腎臓集合管でのバソプレシンによる水再吸収を阻害することにより、選択的に水を排泄し、電解質排泄の増加を伴わない利尿作用（水利尿作用）を示す。

有効成分に関する理化学的知見

一般名：モザバプタン塩酸塩〔Mozavaptan Hydrochloride (JAN)〕

化学名：N-(4-{[(5RS)-5-(dimethylamino)-2,3,4,5-tetrahydro-1H-benzo[b]azepin-1-yl]carbonyl}phenyl)-2-methylbenzamide monohydrochloride

構造式：

分子式：C27H29N3O2・HCl

分子量：464.00

性 状：白色の結晶性の粉末である。ジメチルスルホキシドに溶けやすく、酢酸（100）及びメタノールにやや溶けやすく、水にやや溶けにくく、エタノール（99.5）に溶けにくく、ヘキサンにほとんど溶けない。本品のメタノール溶液（1→100）は旋光性を示さない。

融点：約264℃（分解）

承認条件

治験症例が極めて限られていることから、製造販売後、一定数の症例に係るデータが集積されるまでの間は、全症例を対象に使用成績調査を実施することにより、本剤使用患者の背景情報を把握するとともに、本剤の安全性及び有効性等に関するデータを早期に収集し、本剤の適正使用に必要な措置を講じること。
包装

フィズリン錠30mg：［SP］1錠

主要文献及び文献請求先
主要文献
1)
中村茂樹ほか：薬理と治療，34(7)，827-834，2006

2)
中村茂樹ほか：薬理と治療，34(7)，835-845，2006

3)
宮崎俊樹ほか：薬理と治療，34(7)，847-854，2006

文献請求先

※※大塚製薬株式会社　医薬情報センター

〒108-8242 東京都港区港南2-16-4 品川グランドセントラルタワー

電話　0120-189-840

FAX 03-6717-1414

製造販売業者等の氏名又は名称及び住所

製造販売元
大塚製薬株式会社

東京都千代田区神田司町2-9

その他の説明

〔参考〕

バソプレシン分泌過剰症（SIADH）の診断の手引き注)より抜粋

※※I．主症候
※※1．脱水の所見を認めない。
※※2．倦怠感、食欲低下、意識障害などの低ナトリウム血症の症状を呈することがある。
II．検査所見
1．低ナトリウム血症：血清ナトリウム濃度は135mEq/Lを下回る。
※※2．血漿バソプレシン値：血清ナトリウム濃度が135mEq/L未満で、血漿バソプレシン濃度が測定感度以上である。
3．低浸透圧血症：血漿浸透圧は280mOsm/kgを下回る。
4．高張尿：尿浸透圧は、300mOsm/kgを上回る。
5．ナトリウム利尿の持続：尿中ナトリウム濃度は20mEq/L以上である。
6．腎機能正常：血清クレアチニンは1.2mg/dL以下である。
※※7．副腎皮質機能正常：早朝空腹時の血清コルチゾールは6μg/dL以上である。
[診断基準]
※※確実例　Iの1およびIIの1～7を満たすもの。
[鑑別診断]低ナトリウム血症をきたす次のものを除外する。
1．細胞外液量の過剰な低ナトリウム血症：心不全、肝硬変の腹水貯留時、ネフローゼ症候群
2．ナトリウム漏出が著明な低ナトリウム血症：腎性ナトリウム喪失、下痢、嘔吐

※※注）厚生労働科学研究費補助金　難治性疾患克服研究事業　間脳下垂体機能障害に関する調査研究：平成22年度　総括・分担研究報告書；平成23年3月：p158

　莫扎伐普坦（Mozavaptan）——全球首个获批的非肽类血管加压素拮抗剂。本品由日本大塚制药株式会社研发，于2006年上市用于低钠血症的治疗，本品对血管加压素V2受体的选择性是V1受体的100倍。本品为口服制剂，规格为30mg/片。由于本品在日本为罕见病用药，所以在获批的说明书中，本品的临床病例只有16例。

 
　　其用法为每日1次，每次30mg。本品在中国无化合物专利，而原研公司在申请的制备工艺专利已于2010年到期。
 
　　考尼伐坦（Conivaptan）——美国FDA批准的血管加压素受体拮抗剂。考尼伐坦由日本山之内公司开发，由安斯泰来公司在2007年2月28日在美国获批上市。本品为美国首个获批的血管加压素V1a/V2受体拮抗剂，适用于高血容量和血容量正常的低血钠症的住院患者的治疗，但它不适用于充血性心力衰竭的治疗。在心力衰竭患者中，只有当确定本品带来的临床益处大于其给患者带来的不良反应风险时，才能在心力衰竭的患者中使用。
 
　　由于所有非肽类血管加压素拮抗剂药物都是细胞色素P450-3A4（CYP3A4）系统的抑制剂。但考尼伐坦在这方面的作用影响更大。所以，尽管本品具有口服活性，但是FDA还是只批准了其注射剂型（规格为20mg），而且规定类似于安定药物-安泰乐那样，只允许有4天的处方量，且只能在医院内使用。
 
　　本品的使用较为复杂，一般在15～30℃下避光保存（不可保存在15℃以下环境）。只能经大静脉给药，建议每天更换一次注射部位，以减轻可能出现的血管刺激反应，且只能用5%葡萄糖注射液稀释给药，而不适用于乳酸林格注射液或生理盐水。
 
　　一项随机、多中心静脉注射用考尼伐坦的安全性和有效性临床研究表明，与安慰剂对比，持续静脉滴注考尼伐坦40mg或80mg共4天，患者的血钠水平明显升高，而且耐受性良好。
 
　　日本山之内制药株式会社在中国已获得有关本品化合物专利权，该专利ZL94192831.4将于2014年7月到期。