血友病中总共进行14次重大和46次次要手术。7/14次重大手术为矫形外科手术，包括关节置换术。约51% 的次要手术为拔牙。所有受试者接受KOVALTRY为推注输注。在青少年和成年受试者中，给予的初始KOVALTRY剂量范围3000–5000 IU间。在手术天的中位总剂量为107.5 IU/kg(范围60–207 IU/kg)。在一个单个受试者年轻人大于12岁进行一个重大手术，给予的总初始KOVALTRY剂量为2500 IU(108.7 IU/kg)。
在手术期间和其后失血，是在期望范围。由外科医生评估止血控制为“好”(轻微围手术出血但无临床上意义增加超过期望对非-血友病患者；处理相似于非-血友病患者)或“极佳”(围手术失血相似于非-血友病患者)。
14.3 常规预防
青少年和成年
在研究1中总共140例受试者被用KOVALTRY治疗的共至少12个月有中位(范围)157 暴露天(EDs)(25-178)，[305 暴露天(EDs)(25-355)包括延长期]，和在研究2中153 暴露天(EDs)(103-187) (见表11)。在两项研究中，在意向治疗(ITT)人群受试者接受95%至100%的处方预防输注数。
在研究1 对ITT人群按年计算出血率(ABR)均数和中位数分别为3.8 ± 5.2和1次出血/年。在研究2中，在中位数按年计算出血率(ABR)在接受按需治疗受试者(60次出血每年)当与接受预防受试者比较(2次出血每年)接受按需治疗相比预防受试者间出血率的比较在一个方差分析ANOVA证实一个统计显著差别(p<0.0001)。在研究2中，均数按年计算出血率(ABR) 在接受按需治疗受试者为57.7 ± 24.6相比在接受预防受试者4.9 ± 6.8。
在研究2中对接受按需治疗受试者(n=21)按年计算出血率(ABR)[中位数(IQR Q1；Q3)] 对所有出血：60(41.7；76.3)；自发性出血：42.1(24.3；61.3)；关节出血：38.8(24.3；60.0)。
儿童 12岁和年轻人
总共51例以前治疗过患者(PTPs)是用KOVALTRY治疗共至少6个月有中位(范围)73暴露天(EDs)(37-103)(见表13)。受试者接受处方预防输注数的>95%。
在12岁儿童和年轻人(n=51)，预防输注后48小时内对所有出血按年计算出血率(ABR)中位数(IQR Q1；Q3)为0
(0；4)，和对自发性出血和关节出血0(0；0)。预防处理期间输注时间无关按年计算出血率(ABR)中位数(IQR Q1；Q3)为对所有出血1.9(0；6)，对自发性出血0(0；0)和对关节出血0(0；2)。预防输注后48小时内均数按年计算出血率(ABR)为2.04 ± 2.91。在预防方案期间任何时间均数按年计算出血率(ABR)为3.75 ± 4.98。
在两个年龄组(0至<6岁和6至12岁)，预防处理后48小时内对自发性出血和关节出血按年计算出血率(ABR)[按年计算出血率(ABR)中位数(IQR Q1；Q3)]为0(0；0)。预防处理期间输注时间无关中位数(IQR Q1；Q3)按年计算自发性出血数为0(0；0)。在0至<6岁年龄组预防处理期间输注时间无关中位数(IQR Q1；Q3)按年计算关节出血数为0(0；1.9)和在6至12岁年龄组0(0；2.1) (见表14)。
一个以前预防输注后48 时内发生的出血的多数(32/53)是创伤相关。6-个月预防阶段期间23例(45.1%)受试者报道无出血。
16 如何供应/贮存和处置
如何供应
KOVALTRY与BIO-SET®，一个无针自身-含重建系统，是可得到以一个冻干粉在一次用玻璃小瓶中，每纸盒一个小瓶。预先充填稀释液注射器含注射用无菌水，USP。在包装中还提供一个给药组件。可得到大小规格如下:
实际因子VIII活性以IU是在每个KOVALTRY小瓶标签上陈述。
产品小瓶和稀释液注射器不是用天然橡胶乳胶制造。
贮存和处置
产品如包装为销售
● 贮存KOVALTRY在+2°C至+8°C(36°F至46°F)从制造日期共至30个月。不要冻结。在这个阶段内，KOVALTRY可被贮存共单一阶段至12个月在温度至+25°C或77°F。
● 在未打开产品纸盒上记录在室温开始贮存的日期。一旦在室温贮存，不要将产品返回至冰箱。在室温贮存共12个月后，或在产品小瓶上失效日期后，任一在前，然后保质贮存期失效。.
● 不要使用在小瓶指示失效日期后的KOVALTRY。
● 避光保护KOVALTRY免受极度暴露和用前在纸盒内贮藏有冻干粉小瓶。
重建后产品
● 尽可能马上给予重建的KOVALTRY。如不能，贮存在室温共不长于3个小时。
●如重建的溶液呈云雾状或有颗粒物质不要使用KOVALTRY。
● 使用提供的给药组件。
17 患者咨询资料
● 忠告患者阅读FDA-批准的患者说明书(患者资料和为使用指导)。
● 用KOVALTRY超敏性反应是可能的[见警告和注意事项(5.1)]。警告患者超敏性反应的早期征象(包括输注期间胸或喉头发紧，眩晕，轻度低血压和恶心) 它可进展至过敏反应。忠告患者如这些症状发生终止使用产品和寻求与复苏措施立即紧急处理，如肾上腺素和给氧气。
●有甲型血友病患者治疗的任何时间时可能发生抑制剂的形成[见警告和注意事项(5.2)]。忠告患者联系他们的医生或治疗中心为进一步处理和/或评估。如他们经受对因子VIII替代治疗缺乏临床反应，因为这可能是一个抑制剂的表现。
● 忠告患者遗弃所有仪器器械，包括任何未使用是产品，在一个适当容器内。
● 忠告患者在外出旅行前与卫生保健提供者商讨。忠告患者当旅行时根据他们治疗的当前方案携带一个适当供应的KOVALTRY。 |
