-888-842-2937).
下面提供为KOVALTRY的重建用BIO-SET®，一套无针自身包含的重建系统操作的一般指导。
合并
如剂量需要超过1个小瓶，如上所述用提供稀释液注射器重建每个小瓶。用一个更大塑料注射器(未提供)以组合小瓶内容物至注射器。
2.3 给药
仅为静脉使用。
● 给药前视力观察重建的KOVALTRY有无颗粒物质和变色。如注意到任何颗粒物质或变色不要使用和立即联系Bayer医学交流电话1-888-84-BAYER(1-888-842-2937)。
● 尽可能立即给予重建的KOVALTRY，如不行，贮藏在室温共不长于3个小时。
● 使用与产品提供的给药组件因它掺入至一个在线滤器。在情况其中不能使用提供的给药组件时(如，注入到外围或中心线时)，使用一个分开的与KOVALTRY兼容滤器。
注释：不要使用提供的给药组件抽吸血液因为它含一个在线滤器。当输注前必须抽吸血时，使用一个无滤器的给药组件，然后通过一个注射滤器输注KOVALTRY；对分开滤器兼容性任何问题，联系Bayer医学交流在电话1-888-84-BAYER(1-888-842-2937).
● 历时1至15分钟期间静脉输注KOVALTRY。采用对各个体患者反应的给药速率。
3 剂型和规格
KOVALTRY是可得到如一个冻干粉在一次用玻璃小瓶含每小瓶标称的250，500，1000，2000，或3000 IU的重组因子VIII.
KOVALTRY的每小瓶被标记有实际的因子VIII效力以IU表达用一种生色底物分析测定。赋予这个效力应用一个因子VIII浓缩物标准，参比至对因子VIII浓缩物当前WHO国际标准，和通过适当方法学评价以确保结果的准确性。
4 禁忌证
对KOVALTRY中活性物质，对赋形剂的任何，或对小鼠或仓鼠蛋白超敏性反应史患者中禁忌KOVALTRY [见一般描述(11)].
5 警告和注意事项
5.1 超敏性反应
用KOVALTRY超敏性反应，包括过敏反应是可能的。超敏性反应的早期征象，可能进展至过敏反应，可能包括胸或咽喉发紧，眩晕，轻度低血压和恶心。如症状发生终止KOVALTRY和寻求立即紧急治疗。
KOVALTRY可能含痕量的小鼠和仓鼠蛋白质[见一般描述(11)]。用这个产品治疗的患者可能发生对这些非-人哺乳动物蛋白质品超敏性。
5.2 中和抗体
给予KOVALTRY后可能发生中和抗体(抑制剂)形成。用所有因子VIII产品以前未治疗过患者(PUPs)是处于对抑制剂发展最大风险[见不良反应(6.1)]。用适当临床观察和实验室测试仔细监视患者对因子VIII抑制剂的发展。如没有达到期望的血浆因子VIII活性水平或如给予剂量出血没有如期望被控制，怀疑存在一种抑制剂(中和抗体)[见警告和注意事项(5.5)]。
5.3 心血管风险因子
血友病患者有心血管风险因子或疾病可能是处于发生心血管事件相同风险当通过用因子VIII治疗凝固已被正常化如同非-血友病患者。
5.4 导管相关感染
当KOVALTRY是通过中心静脉通路装置CVADs)给药时可能观察到导管相关感染。这些感染未曽伴随产品本身。
5.5 监视实验室测试
● 用一个被确证测试监视血浆因子VIII活性水平确证已实现和维持适当因子VIII水平[见剂量和给药方法(2.1)]。
● 监视因子VIII抑制剂的发展。进行一个Bethesda抑制剂分析如没有达到期望因子VIII血浆水平或如用期望剂量KOVALTRY没有控制出血。使用Bethesda单位(BU)报告抑制剂滴度。
6 不良反应
在临床试验中报道的最频不良反应(≥3%)是头痛，发热，和瘙痒(见表3)。
6.1 临床试验经验
因为临床试验是在广泛不同情况下进行，在某个药物临床试验中观察到的不良反应率不能与另外药物在临床试验中率直接比较和可能不反映在临床实践观察到的发生率。
在193例以前治疗过患者(PTPs)(包括51例<12岁儿童患者)暴露至KOVALTRY有至少三个月被评价KOVALTRY的安全性图形。用来自三项多中心，前瞻性，开放临床研究的一个合并数据库进行安全性分析。研究对≥12岁患者为372天有一个中位时间159暴露天(EDs)。对患者<12岁研究中位时间为182天与一个中位73暴露天(EDs)。为围手术处理(n=5)接受KOVALTRY受试者有治疗阶段2至3 周和接受单次剂量KOVALTRY为PK研究(n=6)受试者被排除在安全性分析外。表3列出在临床研究期间报道的不良反应。频数，类型，和在儿童中不良反应的严重程度与成年中相似。
免疫原性
用首次输注KOVALTRY前，研究期间在确定的间隔时和在完成随访时得到的血样品通过修饰的Bethesda分析所有临床试验受试者被监视对因子VIII中和抗体(抑制剂)。.
用KOVALTRY临床试验(1至3期)评价总共204例儿童和成年患者被诊断有严重甲型血友病(因子VIII <1%)有以前暴露至因子VIII浓缩物≥50暴露天(EDs)，和无抑制剂病史。
在完成的研究，无以前治疗过患者(PTP)发生对因子VIII中和抗体。在一项正在进行延伸研究中，一例13岁以前治疗过患者(PTP) 在550暴露天(EDs)后有一个滴度0.6 BU与此同时一个急性感染和阳性IgG抗心磷脂抗体。因子VIII回收为2.2 IU/dL每IU/kg，按年计算出血率(ABR)为零，和无需治疗变化。
在以前未治疗过患者(PUP)一项积极纳入临床试验，6/14例被治疗受试者(42.9%有一个95% 可信区间17.7-71.1%)发生一个抑制剂。其中，3例受试者(21.4%)有高滴度抑制剂，和3例受试者(21.4%)有短暂低滴度抑制剂治疗不需要变化。
抗体形成的检测依赖于分析的灵敏度和特异性。此外，在某分析中观察到抗体阳性的发生率(包括中和抗体)可能受几种因子影响包括分析方法学，样品处置，采样时间，同时药物，和所患疾病。因为这些理由，可能是误导以比较对KOVALTRY抗体的发生率与其他产品抗体的发生率。
8 在特殊人群中使用
8.1 妊娠
风险总结
在妊娠妇女没有告知使用KOVALTRY药物-关联风险数据。未曽用KOVALTRY进行动物生殖研究。不知道是否KOVALTRY可致胎儿危害当给予一位妊娠妇女或可能影响生殖能力。只有如明确需要才应给予KOVALTRY至一位妊娠妇女。在美国一般人群，主要出生缺陷和临床上认可妊娠的估算背景风险分别为2-4%和15-20%。
8.2 哺乳
风险总结
关于KOVALTRY在人乳的存在，对哺乳喂养婴儿的影响，或对乳汁生产的影响没有资料。哺乳喂养的发育和健康获益应与母亲对KOVALTRY临床需求和哺乳喂养婴儿来自KOVALTRY或来自母体所患情况任何潜在不良影响一并考虑。
8.4 儿童使用
在儿童以前治疗过患者(PTPs)曽进行用KOVALTRY安全性和疗效研究。在≤12岁儿童是较高于在成年和青少年因子VIII体重校正清除率。考虑对这个清除率差别在儿童考虑较高或更频给药[见临床药理学(12.3)].
8.5 老年人使用
用KOVALTRY临床研究没有包括年龄65和以上患者以确定是或否 |
