953例有哮喘患者需要有一个血属酸性细胞计数至少400/µL(3至4周给药内)，和至少1次哮喘加重需要使用全身皮质激素历时过去12个月。患者的多数(82%)在基线时是用中位-高剂量吸入皮质激素加一个长-效作用β激动剂(ICS/LABA)。维持口服皮质激素(OCS)(直至10 mg的泼尼松[prednisone]每天或当量)被允许；106例(11%)患者为在基线时用OCS，CINQAIR 3 mg/kg给予每4周1次共总共13剂是评价与用安慰剂比较。
研究III
研究III为一项16-周研究在315例患者被要求有一个血属酸性细胞计数至少400/µL在筛选时(给药3至4周给药内)，不允许维持OCS。CINQAIR 3 mg/kg或0.3 mg/kg给予每4周1次共总共4剂与安慰剂比较评价。而被研究2剂CINQAIR，CINQAIR 3 mg/kg为仅有的推荐剂量[见剂量和给药方法(2.1)]。
研究IV
研究IV为一项16-周研究在496例患者对基线血属酸性细胞水平无选定(约80%患者有一个筛选[3至4周给药内]血属酸性细胞计数低于400/µL)。不允许维持OCS。CINQAIR 3 mg/kg 给予每4周1次共总共4剂与安慰剂比较评价。
表1中提供这些4项研究人口统计和基线特征。
加重
对研究I和II主要终点为在52-周治疗阶段期间对每例患者哮喘加重频数。哮喘加重被定义为至少1次哮喘需要以下医学干预的恶化：
1) 或使用一次全身性皮质激素，或吸入皮质激素[ICS]增加 ≥ 2-倍使用共3或更多天，和/或
2) 哮喘-相关紧急治疗包括以下至少之一：计划外访问他们卫生保健专业人员对喷雾器治疗或其他紧急治疗预防哮喘症状的恶化；访问急诊室为哮喘-相关治疗；或一个哮喘-相关住院。
医学干预曾被至少有以下之一佐证：1) 1秒钟内用力呼气量(FEV1)从基线减低20%或更多，2) 在2连续天呼气峰流速从基线降低(PEFR)by 30%或更多，或3) 每次医生评价事件症状恶化或其他临床体征。
在研究I和II中，患者接受CINQAIR 3 mg/kg给予每4周1次在所有哮喘加重率与安慰剂比较有显著减轻(表2)。
要求使用全身皮质激素的加重(如，OCS)以及用CINQAIR 3 mg/kg加重导致住院或访问急诊室是各减少。
在研究I和II中在CINQAIR 3 mg/kg组没有经历52周治疗阶段期间哮喘加重患者的比例较高 (分别62%和75%)与安慰剂组(分别46%和55%)比较。
在I和II两项研究，接受CINQAIR 3 mg/kg组与安慰剂组比较加重为显著较长。研究II一项代表性显示相似结果。
图1：在有一种嗜酸性粒细胞表型有严重哮喘患者按治疗组至第一次哮喘加重时间(研究I)。
肺功能
在所有4项研究(表3)评价相对于安慰剂CINQAIR 3 mg/kg给予每4周1次对FEV1历时变化的影响。在16-周肺功能研究：研究III(图2)和研究IVFEV1是主要疗效终点。
研究III还研究一个较低剂量，CINQAIR 0.3 mg/kg，它产生显著但在FEV1和血嗜酸性细胞减低与用3 mg/kg剂量比较数字上较小变化。而研究2个剂量的CINQAIR，CINQAIR 3 mg/kg是仅有的推荐剂量[见剂量和给药方法(2.1)].
研究IV为仅有研究测试CINQAIR 3 mg/kg在对血嗜酸性细胞未经选择的哮喘患者(给药前测量3至4周)治疗效应的关联(即，在周16CINQAIR和安慰剂间FEV1变化中差别)和未观察基线血嗜酸性细胞。
研究I和II和维持至第52周第一次剂量后4周时观察到FEV1中改善，
图 2：嗜酸性粒细胞表型有严重哮喘患者FEV1从基线的均数变化(研究III)
研究I，II，和III评估哮喘控制问卷-7(ACQ-7)和哮喘生活质量问卷. 反应者率对两种测量历时16周阈值定义为评分0.5或以上为改善。
● 对ACQ-7，对随机化至CINQAIR相比安慰剂患者反应者率对研究I是69%相比65%，对研究II 70%相比58%，和对研究III是64%相比58%。
● 对AQLQ，对随机化至CINQAIR相比安慰剂患者反应者率对研究I为66%相比58%，对研究II是67%相比55%，和对研究III是64%相比48%。
16 如何供应/贮存和处置
CINQAIR(reslizumab)注射液，100 mg/10 mL(10 mg/mL)，以无防腐剂，无菌，透明至略微朦胧/乳白色，无色至略微黄色溶液在一次用小瓶中供应。
可得到以下包装规格:
● NDC 59310-610-31：100 mg/10 mL(10 mg/mL) 一次用小瓶。
贮存和稳定性：冰箱在2 ºC至8ºC(36°F至46°F)，不要冻结。不要摇晃。用前通过贮存在原始包装避光保护小瓶。
17 患者咨询资料
见FDA批准的患者说明书(患者资料).
超敏性/过敏反应
告知患者用CINQAIR给药曽发生超敏性反应，包括过敏反应。教育患者超敏性反应和过敏反应的体征和症状(如，皮肤或粘膜涉及，气道损伤，血压减低)。指导患者如他们曽接受他们的CINQAIR输注后他们经受过敏反应症状立即联系他们的卫生保健专业人员[见警告和注意事项(5.1)]。
不是为急性症状或恶化疾病
告知患者CINQAIR不治疗急性哮喘症状或急性加重。
告知患者用CINQAIR治疗开始后如他们的哮喘仍未控制或恶化寻求医疗建议[见警告和注意事项(5.2)]。
恶性病
与CINQAIR-治疗患者商讨关于恶性病的风险[见警告和注意事项(5.3)]。
皮质激素剂量的减低
告知患者除了在医生的直接监督下不要终止全身或吸入皮质激素。告诉患者皮质激素剂量的减低可能伴随全身撤药症状和/或揭示以前全身皮质类固醇治疗抑制条件[见警告和注意事项(5.4)]。 |
