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SALAGEN Tab(Pilocarpine hydrochloride)サラジェン錠5mg(四)
健康成人男性における空腹時及び食直後投与時の薬物動態パラメータ
（n=8，平均値）
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投与時期 |
Cmax
（ng/mL) |
Tmax
(hr) |
t1/2
(hr) |
AUC0‐inf
（ng・hr/mL） |
|
空腹時 |
25.43 |
1.04 |
1.68 |
88.14 |
|
食直後 |
22.88 |
1.34 |
1.44 |
80.39 |
成人肝機能正常者及び肝機能低下者における空腹時投与の薬物動態パラメータ
（n=6又は12，平均値）
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Cmax
（ng/mL) |
Tmax
(hr) |
t1/2
(hr) |
AUC0‐inf
（ng・hr/mL） |
|
肝機能正常者 |
25.0 |
1.00 |
1.27 |
57.50 |
|
肝機能低下者 |
33.1 |
0.89 |
2.09 |
108.42 |
臨床成績
**＜頭頸部の放射線治療に伴う口腔乾燥症状の改善＞
(1) 第III相二重盲検比較試験
頭頸部の放射線治療に伴う口腔乾燥症患者を対象に，ピロカルピン塩酸塩錠1回5mgを1日3回毎食直後に12週間経口投与したプラセボ対照二重盲検比較試験において，ピロカルピン塩酸塩錠はプラセボと比較して口腔乾燥感の自覚症状（口腔乾燥感の重症度VASスコア）を有意に改善した。また，口腔乾燥症による日常生活の障害（会話障害，摂食障害，睡眠障害）を有意に改善した9）。
(2) 長期投与試験
頭頸部の放射線治療に伴う口腔乾燥症患者を対象に，ピロカルピン塩酸塩錠1回5mgを1日3回毎食直後に52週間経口投与した非盲検試験において，臨床上問題となる副作用が新たに発現することはなく，また，唾液分泌の増加が認められ，口腔乾燥感改善の減弱は認められなかった10）。
**＜シェーグレン症候群患者の口腔乾燥症状の改善＞
(1) 第III相二重盲検比較試験
シェーグレン症候群患者を対象に，ピロカルピン塩酸塩錠1回5mgを1日3回毎食後に12週間経口投与したプラセボ対照二重盲検比較試験を実施した。主要評価項目である最終評価時における口腔乾燥感重症度VASスコアでは，ピロカルピン塩酸塩錠はプラセボと比較して平均値は上回っていたが，有意差は認められなかった。しかしながら，投与12週後の口腔乾燥感重症度VASスコアの評価と投与12週後の投与直後（投与1～2時間後）の口腔乾燥感の評価が乖離した7例を除いて集計した結果，ピロカルピン塩酸塩錠はプラセボと比較していずれの評価時期においても有意な改善が認められた（対応のないｔ検定：投与12週後P=0.042，最終評価時P=0.031）。また，ピロカルピン塩酸塩錠はプラセボと比較していずれの評価時期においても口腔乾燥症全般改善度VASスコアを有意に改善した。さらに，ピロカルピン塩酸塩錠は投与後の唾液分泌量を有意に増加させ，投与直後（投与1～2時間後）の口腔乾燥感を有意に改善した11）。
(2) 長期投与試験
シェーグレン症候群患者を対象に，ピロカルピン塩酸塩錠1回5mgを1日3回毎食後に52週間経口投与した非盲検試験において，臨床上問題となる副作用が新たに発現することはなく，また，唾液分泌の増加が認められ，口腔乾燥感改善の減弱は認められなかった12）。
臨床成績の表
口腔乾燥感の重症度VASスコア（投与開始時からの差）
|
時期 |
群 |
例数 |
平均値 |
標準偏差 |
中央値 |
対応のないt検定 |
|
最終観察時a） |
15mg/日 |
82 |
24.6 |
23.4 |
25 |
p=0.002 |
|
最終観察時a） |
プラセボ |
84 |
14.5 |
18.8 |
10 |
p=0.002 |
単位：mm
a）12週投与終了例及び中止例の最終評価の合計
口腔乾燥感の重症度VASスコア（投与開始時からの差）
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時期 |
例数 |
平均値 |
標準偏差 |
中央値 |
1標本t検定 |
|
投与12週後 |
54 |
15.9 |
20.4 |
13 |
p=0.000 |
|
投与28週後 |
49 |
22.0 |
22.3 |
18&nb |
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