無増悪生存期間（PFS）のKaplan-Meier曲線
（BRF113683試験ITT集団、2011年12月19日カットオフ）

薬効薬理

1. 抗腫瘍効果

(1) In vitro

1)
ダブラフェニブは、BRAF V600E変異型を発現するヒト悪性黒色腫由来細胞株（UACC-257、SK-MEL-1、COLO-829等）、BRAF V600K変異型を発現するヒト悪性黒色腫由来細胞株（WW165、YUMAC、YULAC及びYUSIT1）及びBRAF V600D変異型を発現するヒト悪性黒色腫由来WM-115細胞株の増殖を抑制した。20）

2)
ダブラフェニブを、MEK1及びMEK2阻害薬であるトラメチニブと併用することにより、UACC-257、SK-MEL-1、COLO-829細胞株等に対する増殖抑制作用は各薬剤単独処理と比較して増強した。20）

(2) In vivo
ダブラフェニブは、BRAF V600E変異型を発現するヒト悪性黒色腫由来A375P F11細胞株を皮下移植したマウスにおいて、腫瘍増殖を抑制した。21）また、ダブラフェニブとトラメチニブを併用投与することにより、各薬剤単独投与と比較して腫瘍増殖抑制作用が増強した。22）

2. 作用機序
ダブラフェニブは、BRAF変異型（V600E、V600K及びV600D）のキナーゼ活性を阻害した。23）また、ダブラフェニブは、A375P F11細胞株を移植したマウスの腫瘍組織において、RAFシグナル経路下流のERKのリン酸化を阻害した。22）
有効成分に関する理化学的知見

構造式

一般名
ダブラフェニブメシル酸塩（Dabrafenib Mesilate）

化学名
N-｛3-［5-（2-Aminopyrimidin-4-yl）-2-（1,1-dimethylethyl）-1,3-thiazol-4-yl］-2-fluorophenyl｝-2,6-difluorobenzenesulfonamide monomethanesulfonate

分子式
C23H20F3N5O2S2・CH4O3S

分子量
615.67

性状
白色～淡黄白色の粉末である。

承認条件

1.
医薬品リスク管理計画を策定の上、適切に実施すること。

2.
国内での治験症例が極めて限られていることから、製造販売後、一定数の症例に係るデータが集積されるまでの間は、全症例を対象に使用成績調査を実施することにより、本剤使用患者の背景情報を把握するとともに、本剤の安全性及び有効性に関するデータを早期に収集し、本剤の適正使用に必要な措置を講じること。

包装

タフィンラーカプセル50mg　28カプセル（プラスチックボトル）

タフィンラーカプセル75mg　28カプセル（プラスチックボトル）

主要文献及び文献請求先

主要文献

1)
Hatzivassiliou,G.et al.：Nature 464,431,2010〔20160200〕

2)
社内資料：国内第I相試験におけるダブラフェニブの薬物動態〔20160201〕

3)
Denton,C.L.et al.：J.Clin.Pharmacol.53（9）,955,2013〔20160202〕

4)
Ouellet,D.et al.：J.Pharm.Sci.102,3100,2013〔20160203〕

5)
社内資料：血漿蛋白結合〔20160204〕

6)
社内資料：In vitro代謝〔20160205〕

7)
Bershas,D.A.et al.：Drug Metab.Dispos.41（12）,2215,2013〔20160206〕

8)
社内資料：CYPに対するin vitro誘導作用〔20160207〕

9)
社内資料：CYPに対するin vitro阻害作用〔20160208〕

10)
社内資料：トランスポータによるin vitro輸送〔20160209〕

11)
社内資料：トラメチニブとの薬物間相互作用〔20160210〕

12)
社内資料：ケトコナゾールとの薬物間相互作用〔20160211〕

13)
社内資料：ゲムフィブロジルとの薬物間相互作用〔20160212〕

14)
社内資料：ワルファリンとの薬物間相互作用〔20160213〕

15)
社内資料：ミダゾラムとの薬物間相互作用〔20160214〕

16)
社内資料：国内第I/II相臨床試験（MEK116885試験）〔20160215〕

17)
社内資料：海外第III相臨床試験（MEK116513試験）〔20160216〕

18)
社内資料：海外第III相臨床試験（MEK115306試験）〔20160217〕

19)
社内資料：海外第III相臨床試験（BRF113683試験）〔20160218〕

20)
社内資料：BRAF変異陽性ヒト悪性黒色腫由来細胞株の増殖に及ぼす影響〔20160219〕

21)
社内資料：マウスにおけるヒト悪性黒色腫由来細胞の増殖抑制作用〔20160220〕

22)
King,A.J.et al.：PLoS One 8（7）,e67583,2013〔20160221〕

23)
社内資料：BRAF阻害作用〔20160222〕

文献請求先

主要文献に記載の社内資料につきましても下記にご請求下さい。

ノバルティスファーマ株式会社　ノバルティスダイレクト

〒105-6333 東京都港区虎ノ門1-23-1

長期投与医薬品に関する情報

本剤は新医薬品であるため、厚生労働省告示第97号（平成20年3月19日付）に基づき、薬価収載後1年を経過する月の末日までは、投薬期間は1回14日分を限度とされています。

製造販売業者等の氏名又は名称及び住所

製造販売
ノバルティス ファーマ株式会社

東京都港区虎ノ門1-23-1
欧盟批准诺华黑色素瘤新药Tafinlar+Mekinist为首个靶向组合疗法
近日，欧盟委员会（EC）已批准Tafinlar+Mekinist组合疗法用于BRAF V600突变阳性不可切除性或转移性黑色素瘤成人患者的治疗，这也是欧盟批准用于该类型黑色素瘤的首个靶向组合疗法。在2个III期研究中，与当前BRAF抑制剂单药治疗（Tafinlar或Zelboraf）的标准护理相比，Tafinlar+Mekinist组合疗法显着改善了BRAF V600突变阳性不可切除性或转移性黑色素瘤患者的总生存期。诺华表示，将尽快在欧盟市场推出该组