用量調節段階注2）：2段階減量
投与量：1回75mg（1日2回）

用量調節段階注2）：3段階減量
投与量：1回50mg（1日2回）

用量調節段階注2）：4段階減量
投与量：投与中止

注2）適切な処置により副作用が管理できた場合には、減量時と逆の段階を経て増量可

使用上の注意

慎重投与
（次の患者には慎重に投与すること）

1.
中等度以上の肝機能障害患者〔本剤の曝露量が増加する可能性がある。〕

2.
心疾患又はその既往歴のある患者〔症状が悪化するおそれがある。〕（「重要な基本的注意」の項参照）

重要な基本的注意

1.
発熱が高頻度に認められ、重度の脱水、低血圧を伴う例も報告されているので、患者の状態を十分に観察し、異常が認められた場合には減量、休薬や解熱剤の投与など適切な処置を行うこと。

2.
有棘細胞癌（皮膚の扁平上皮癌）、新たな原発性悪性黒色腫があらわれることがあるので、定期的に皮膚の状態を確認すること。また、皮膚の異常が認められた場合には、速やかに医療機関を受診するよう患者を指導すること。（「副作用　重大な副作用」の項参照）

3.
皮膚以外の部位に悪性腫瘍があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、適切な処置を行うこと。（「副作用　重大な副作用」の項参照）

4.
心不全等の重篤な心障害があらわれることがあるので、本剤投与開始前には、患者の心機能を確認すること。本剤投与中は適宜心機能検査（心エコー等）を行い、患者の状態（左室駆出率（LVEF）の変動を含む）を十分に観察し、異常が認められた場合には減量、休薬又は投与を中止するなど、適切な処置を行うこと。（「副作用　重大な副作用」の項参照）

5.
ぶどう膜炎（虹彩炎を含む）等の重篤な眼障害が報告されているので、定期的に眼の異常の有無を確認すること。また、眼の異常が認められた場合には、速やかに医療機関を受診するよう患者を指導すること。

6.
ALT（GPT）、AST（GOT）等の上昇を伴う肝機能障害があらわれることがあるので、本剤投与中は定期的に肝機能検査を行い、患者の状態を十分に観察すること。（「副作用　重大な副作用」の項参照）

相互作用

本剤はCYP2C8及び3A4の基質となる。また、本剤はCYP2C9及び3A4を誘導することが示されている。

併用注意

（併用に注意すること）

1. 薬剤名等
CYP3A阻害剤（ケトコナゾール（経口剤は国内未承認）、クラリスロマイシン、リトナビル等）

臨床症状・措置方法
本剤の血中濃度が上昇するおそれがあるので、CYP3A阻害作用のない薬剤への代替を考慮すること。やむを得ずCYP3A阻害剤と本剤を併用投与する場合には、患者の状態を慎重に観察し、副作用の発現・増強に注意すること。（【薬物動態】の項参照）

機序・危険因子
これらの薬剤がCYP3Aを阻害することにより、本剤の代謝が阻害され、血中濃度が上昇するおそれがある。

2. 薬剤名等
CYP2C8阻害剤（ゲムフィブロジル（国内未承認）等）

臨床症状・措置方法
本剤の血中濃度が上昇するおそれがあるので、CYP2C8阻害作用のない薬剤への代替を考慮すること。やむを得ずCYP2C8阻害剤と本剤を併用投与する場合には、患者の状態を慎重に観察し、副作用の発現・増強に注意すること。（【薬物動態】の項参照）

機序・危険因子
これらの薬剤がCYP2C8を阻害することにより、本剤の代謝が阻害され、血中濃度が上昇するおそれがある。

3. 薬剤名等
プロトンポンプ阻害剤
H2受容体拮抗剤
制酸剤

臨床症状・措置方法
胃内pHに影響を与える薬剤と併用する場合は、本剤の血中濃度が低下し、有効性が減弱する可能性がある。

機序・危険因子
本剤の溶解度を変化させ、生物学的利用率を低下させる可能性がある。

4. 薬剤名等
CYP3A基質（ミダゾラム、経口避妊薬（ノルエチステロン・エチニルエストラジオール等）、デキサメタゾン等）

臨床症状・措置方法
CYP3Aにより代謝される薬剤と併用する場合は、これらの薬剤の血中濃度が低下し、有効性が減弱する可能性がある。（【薬物動態】の項参照）

機序・危険因子
本剤がCYP3Aを誘導することにより、これらの薬剤の血中濃度が低下する可能性がある。

5. 薬剤名等
CYP2C9基質（ワルファリン等）

臨床症状・措置方法
CYP2C9により代謝される薬剤と併用する場合は、これらの薬剤の血中濃度が低下し、有効性が減弱する可能性がある。（【薬物動態】の項参照）

機序・危険因子
本剤がCYP2C9を誘導することにより、これらの薬剤の血中濃度が低下する可能性がある。

副作用

〈トラメチニブとの併用時の成績〉
本剤とトラメチニブとの併用投与による国内第I/II相臨床試験（MEK116885試験）において、12例中12例（100％）に臨床検査値異常を含む副作用が報告された。その主なものは、発熱8例（66.7％）、AST（GOT）増加、末梢性浮腫各6例（50.0％）であった。
海外第III相臨床試験（MEK115306試験及びMEK116513試験）のトラメチニブとの併用投与群において、559例中501例（89.6％）に臨床検査値異常を含む副作用が報告された。その主なものは、発熱271例（48.5％）、悪寒156例（27.9％）、疲労126例（22.5％）であった。（承認時までの集計）
〈本剤単独投与時の成績〉
国内第I相臨床試験（BRF116056試験）において、12例中12例（100％）に臨床検査値異常を含む副作用が報告された。その主なものは、脱毛症、発熱、関節痛各6例（50.0％）であった。
海外第III相臨床試験（BRF113683試験）の本剤単独投与群において、187例中164例（87.7％）に臨床検査値異常を含む副作用が報告された。その主なものは、過角化63例（33.7％）、皮膚乳頭腫40例（21.4％）、脱毛症37例（19.8％）であった。（承認時までの集計）

重大な副作用及びその他の副作用の頻度については、トラメチニブとの併用時の副作用は海外臨床試験（MEK115306試験及びMEK116513試験）に基づき、本剤単独投与時の副作用は海外臨床試験（BRF113683試験）に基づき記載した。また、これらの臨床試験で認められていない副作用は頻度不明とした。なお、重大な副作用の発現頻度は