験でプラセボに比べて改善が認められ、発作回数では3試験、全般改善度では2試験でプラセボに比べて統計的に有意な差が認められた。また、プラセボを対照とした二重盲検比較試験による再燃/再発抑制試験では、本剤の再燃/再発率はプラセボに比べ、統計的に有意に低かった。
注）本剤の承認用量は1日100mgまでである［「用法・用量」の項参照］。
表1 有効性評価項目の成績
塩酸セルトラリン群
（症例数：117a）） |
塩酸セルトラリン群
（症例数：117a）） |
プラセボ群
（症例数：118） |
プラセボ群
（症例数：118） |
|
|
二重盲検期開始時 |
終了・中止時 |
二重盲検期開始時 |
終了・中止時 |
|
HAM-D合計点 |
8.3±3.4 |
6.3±6.2 |
8.1±3.3 |
9.7±7.2 |
|
全般改善度における改善率 |
81.2％
（95/117） |
84.6％
（99/117） |
87.3％
（103/118） |
67.8％
（80/118） |
|
Q-LES-Qスコア |
62.9±11.2 |
67.4±15.3 |
64.2±10.4 |
61.3±12.6 |
a）Q-LES-Qスコアにおける終了・中止時の症例数は116例
表2 有効性評価項目の成績
|
|
塩酸セルトラリン群
（症例数：119） |
塩酸セルトラリン群
（症例数：119） |
プラセボ群
（症例数：121） |
プラセボ群
（症例数：121） |
|
|
二重盲検期開始時 |
終了・中止時 |
二重盲検期開始時 |
終了・中止時 |
|
全般改善度における改善率 |
100％
（119/119） |
89.9％
（107/119） |
100％
（121/121） |
74.4％
（90/121） |
|
パニック発作の回数（回/週）a） |
0.8±1.7 |
0.6±1.3 |
0.9±2.1 |
1.0±1.8 |
|
PDSS合計点 |
5.7±3.6 |
4.3±4.1 |
6.5±3.7 |
6.4±4.7 |
a）対数変換を施し解析を実施した
表3 Panic and Agoraphobia Scale（PAS）合計点（Efficacy eva luable Set）
|
対象例数 |
セルトラリン |
パロキセチン |
|
対象例数 |
127 |
127 |
|
調整済み平均a）（95％信頼区間） |
－17.4（－18.9,－15.9） |
－17.0（－18.4,－15.5） |
|
調整済み平均の差a）（95％信頼区間） |
－0.4（－2.5,1.6） |
－0.4（－2.5,1.6） |
a）ベースラインのPAS合計点で調整
薬効薬理
塩酸セルトラリンは脳内セロトニン神経に存在するセロトニン再取り込み機構を強力かつ選択的に阻害する薬物であり、脳内のシナプス間隙におけるセロトニン濃度を高めて持続的にセロトニン神経伝達を亢進するものと考えられる27～29)。
1. 抗うつ作用
(1)
マウスを用いた強制水泳試験において不動時間を短縮した29)。
(2)
ラットを用いた強制水泳試験において逃避行動（水車回転数）の減少を抑制した30)。
(3)
嗅球摘出ラットの自発運動の亢進を抑制した31)。
(4)
拘束ストレス負荷による正常ラットの自発運動量の減少を回復させた32)。
2. 抗不安作用
マウスを用いたガラス玉覆い隠し試験においてガラス玉覆い隠し行動を抑制した33)。
3. 5-HT2C受容体作動薬による自発運動量減少に対する作用
m-クロロフェニルピペラジン（m-CPP）の投与によるラットの自発運動量の減少を軽減した34)。
4. 作用機序
(1)
ラット脳シナプトゾームを用いた実験における、本剤のセロトニン取り込みに対する50％抑制濃度（IC50）は0.058μmol/Lであり、本剤のセロトニン取り込み阻害作用はノルエピネフリ
