ジェイゾロフト錠（水あり）又はジェイゾロフトOD錠（水なし）を単回経口投与した時の血漿中セルトラリン濃度推移
（表2参照）

2. 食事の影響
健康成人男性（12例）にセルトラリン75mgを空腹時及び食後に単回経口投与し、薬物動態を比較した。食後投与時のCmaxは21.9ng/mLであり、空腹時投与時の18.1ng/mLに比べて高く、有意な差が認められたものの、AUC0-∞、Tmax及びt1/2には有意差は認められなかった17)。

3. 代謝・排泄

(1)
in vitroにおけるヒト血清蛋白結合率は約98.5％であった18)。

(2)
本剤の主代謝物はN-デスメチルセルトラリンであり、この他にも数種の代謝物が存在する。なお、代謝にはCYP2C19、CYP2C9、CYP2B6及びCYP3A4など少なくとも4種の肝薬物代謝酵素が関与しており、多代謝経路を示す1)。

(3)
健康成人男性（6例）にセルトラリン50、100及び200mg注)を食後に単回経口投与した時、投与後24時間までの未変化体の尿中排泄率はいずれの用量においても約0.1％であった14)。

(4)
健康成人男性（外国人、2例）に14C-標識セルトラリン50mgを単回経口投与した時、投与後9日目までに尿中に投与放射能の43.5％（ほとんどが代謝物）が、糞中に44.5％がそれぞれ排泄された19)。

4. 相互作用

(1) ワルファリン（外国人データ）
健康成人男性（15例）にセルトラリン反復投与（50mg/日から200mg/日注)まで増量）前及び投与22日目にワルファリン0.75mg/kgを単回経口投与し、ワルファリンのプロトロンビン反応時間曲線下面積（AUC0-120）及び血漿蛋白結合率を比較した。セルトラリンとワルファリンの併用投与により、わずかながら有意な変化が認められた3)。

(2) トルブタミド（外国人データ）
健康成人男性（25例）にセルトラリン反復投与（50mg/日から200mg/日注)まで増量）前及び投与22日目にトルブタミド1000mgを単回静脈内投与した時のトルブタミドの薬物動態を検討した。セルトラリンとトルブタミドの併用投与により、トルブタミドのクリアランスに軽度な低下が認められた4)。

(3) シメチジン（外国人データ）
健康成人男性（12例）にシメチジン800mgを8日間反復投与し、投与2日目にセルトラリン100mgを単回併用投与した時のセルトラリンの薬物動態を検討した。シメチジンの併用により、プラセボ併用時に比べセルトラリンのAUC0-∞は約50％、Cmax及びt1/2は約25％増大した5)。

5. 高齢者
高齢うつ病患者（日本人、男性5例、女性8例、65歳以上）にセルトラリンを1日1回、最高6週間反復経口投与（25mg/日から75mg/日まで増量）した。高齢者のt1/2（男性30.7時間、女性35.7時間）は、健康成人男性の23.4時間と比較して長くなる傾向が認められた15,20)。
高齢者（外国人、男性11例、女性11例、65歳以上）及び成人（外国人、男性11例、女性11例、18～45歳）にセルトラリンを1日1回、30日間反復経口投与（50mg/日から200mg/日注)まで増量）した。成人男性の最終投与後のCmaxは117.5ng/mLであり、高齢者（男性135.4ng/mL、女性147.1ng/mL） 及び成人女性（165.6ng/mL）に比べ、有意に低かったが、AUCにはいずれの群間でも有意な差は認められなかった21)。

6. 腎機能障害患者（外国人データ）
腎機能障害患者（24例）にセルトラリン100mgを食後に単回経口投与した時、セルトラリンの血漿中濃度は腎機能の障害により高くなる傾向を示したが、その上昇の程度は小さかった22)。

7. 肝機能障害患者（外国人データ）
慢性非活動性肝不全患者（Child-Pughの分類A及びB、10例）にセルトラリン100mgを単回経口投与した時の血漿中濃度推移は、健康成人と比較して、Cmaxが約1.7倍、AUC0-∞が4.4倍増加し、t1/2は2.3倍延長した。また、セルトラリン50mgを肝機能障害者（改訂Child-Pughの分類A及びB、10例）に21日間反復経口投与した時、単回投与時と同様の傾向が認められた23)。

8. 乳汁中移行（外国人データ）
大うつ病を伴う授乳婦（26例）にセルトラリン25～200mg注)を1日1回、14日間以上反復経口投与した時、いずれの授乳婦の乳汁においてもセルトラリンは検出され、投与後9日目に最高値を示した。また、乳児の血清においてもセルトラリンが確認された9)。

注）本剤の承認用量は1日100mgまでである［「用法・用量」の項参照］。

表1　セルトラリン50，100及び200mg注）を単回投与した時のセルトラリンの薬物動態パラメータ