妊婦、産婦、授乳婦等への投与

1.
妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
［妊娠中の投与に関する安全性は確立していない。

(1)
妊娠末期に本剤あるいは他のSSRI、SNRIが投与された婦人が出産した新生児において、入院期間の延長、呼吸補助、経管栄養を必要とする、離脱症状と同様の症状が出産直後にあらわれたとの報告がある。臨床所見としては、呼吸窮迫、チアノーゼ、無呼吸、発作、体温調節障害、哺乳障害、嘔吐、低血糖症、筋緊張低下、筋緊張亢進、反射亢進、振戦、ぴくつき、易刺激性、持続性の泣きが報告されている。

(2)
海外の疫学調査において、妊娠中に本剤を含むSSRIを投与された婦人が出産した新生児において、新生児遷延性肺高血圧症のリスクが増加したとの報告がある7,8)。このうち1つの調査では、妊娠34週以降に生まれた新生児における新生児遷延性肺高血圧症発生のリスク比は、妊娠早期の投与では2.4（95％信頼区間1.2-4.3）、妊娠早期及び後期の投与では3.6（95％信頼区間1.2-8.3）であった8）。］

2.
授乳中の婦人には投与を避けることが望ましいが、やむを得ず投与する場合は授乳を避けさせること。［ヒト母乳中へ移行することが報告されている9)。（「薬物動態」の項参照）］

小児等への投与

1.
低出生体重児、新生児、乳児、幼児又は小児に対する安全性は国内で確立していない（使用経験がない）。

2.
海外で実施された6～17歳の大うつ病性障害（DSM-IV※における分類）を対象としたプラセボ対照二重盲検比較試験において有効性が確認できなかったとの報告がある。また、本剤群でみられた自殺企図［1.1％（2/189例）］は、プラセボ群［1.1％（2/184例）］と同様であり、自殺念慮は本剤群で1.6％（3/189例）にみられた。これらの事象と本剤との関連性は明らかではない10)（海外において本剤は小児大うつ病性障害患者に対する適応を有していない）。

3.
**海外で実施された6～17歳の外傷後ストレス障害（DSM-IV※における分類）を対象としたプラセボ対照二重盲検比較試験において有効性が確認できなかったとの報告がある。当該試験にて自殺企図はみられなかったが、自殺念慮は本剤群でのみ4.5％（3/67例）にみられた11）（海外において本剤は小児外傷後ストレス障害患者に対する適応を有していない）。
※DSM-IV：American Psychiatric Association（米国精神医学会）のDiagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders，4th edition（DSM-IV精神疾患の診断・統計マニュアル）

過量投与

本剤の過量投与、又は本剤の過量投与と他剤やアルコールとの併用による死亡例が海外で報告されている。過量投与による症状は、傾眠、胃腸障害（悪心・嘔吐等）、頻脈、振戦、不安、焦燥、興奮、浮動性めまいのようなセロトニン性の副作用であり、まれに昏睡が認められた。

処置
特異的な解毒剤は知られていない。必要に応じて気道確保、酸素吸入等を行い、胃洗浄、活性炭投与等の適切な処置を行うこと。催吐は薦められない。一般的な対症療法とともに心・呼吸機能のモニターを行うことが望ましい。本剤は分布容積が大きいので、強制利尿、透析、血液灌流及び交換輸血はあまり効果的でない。

適用上の注意

1. 薬剤交付時
PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。［PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている。］

2. *服用時（ジェイゾロフトOD錠のみ）
本剤は舌の上にのせ唾液を湿潤させ、唾液のみで服用可能である。また、水で服用することもできる。

その他の注意

1.
海外で実施された大うつ病性障害等の精神疾患を有する患者を対象とした、本剤を含む複数の抗うつ剤の短期プラセボ対照臨床試験の検討結果において、24歳以下の患者では、自殺念慮や自殺企図の発現のリスクが抗うつ剤投与群でプラセボ群と比較して高かった。なお、25歳以上の患者における自殺念慮や自殺企図の発現のリスクの上昇は認められず、65歳以上においてはそのリスクが減少した。

2.
主に50歳以上を対象に実施された海外の疫学調査において、選択的セロトニン再取り込み阻害剤及び三環系抗うつ剤を含む抗うつ剤を投与された患者で、骨折のリスクが上昇したとの報告がある。

3.
海外で実施された臨床試験において、本剤を含む選択的セロトニン再取り込み阻害剤が精子特性を変化させ、受精率に影響を与える可能性が報告されている12,13）。

4.
電気けいれん療法との併用については、その有効性及び安全性が確立されていない。

薬物動態

1. 血中濃度

(1) 単回投与
健康成人男性（6例）にセルトラリン50、100及び200mg注)を食後に単回経口投与した時の最高血漿中濃度（Cmax）はそれぞれ15.1、30.8及び90.8ng/mL、血漿中濃度－時間曲線下面積（AUC0-∞）はそれぞれ0.557、1.081及び2.975μg・hr/mLであり用量に伴い増加した。また、血漿中濃度半減期（t1/2）は50、100及び200mg注)投与に対し、それぞれ22.5、24.1及び23.4時間であった14)。

単回投与後の血漿中濃度
（表1参照）

(2) 反復投与
健康成人男性（6例）にセルトラリン100mgを1日1回10日間朝食後に反復経口投与した時の血漿中濃度は投与5日目には定常状態に達し、10日間の反復投与により理論値（R＝2.0）を超える蓄積（投与1日目：Cmax 40.5ng/mL、AUC0-24 0.612 μg・hr/mL、10日目：Cmax 69.9ng/mL、AUC0-24 1.22μg・hr/mL）は認められなかった15)。

(3) *生物学的同等性
健康成人男性（29例）にジェイゾロフト錠50mg（水あり）又はジェイゾロフトOD錠（OD錠）50mg（水あり又は水なし）をクロスオーバー法にて空腹時に単回経口投与した時の血漿中セルトラリン濃度推移（ジェイゾロフト錠又はジェイゾロフトOD錠（水なし））及び薬物動態パラメータは以下の図及び表の通りであり、ジ