.0時間でCmaxに達し、8.7時間のt1/2で低下した。なお、Cmax（34.4±7.8ng/mL）及びAUC∞（296±50.5ng・h/mL）は、健康成人と比較して高値であった。
(3) 食事による影響8）
健康成人に4mg錠を空腹時又は食後に単回経口投与したとき、空腹時投与と比較して食後投与ではtmaxにわずかな遅れがみられたが、Cmax及びAUCに差は認められなかった。
(4) 肝機能障害による影響（外国人）9）
中等度の肝機能障害被験者に4mg錠を単回経口投与したとき、正常肝機能被験者及び軽度肝機能障害被験者と比較してCL/Fの低下（約23％）及びt1/2の延長（約30％）が認められた。
なお、母集団薬物動態解析の結果、肝障害のある患者での用量調節の必要性が示唆された。［「慎重投与」の項参照］
（表5参照）
(5) 腎機能障害による影響（外国人）10）
中等度及び重度の腎機能障害被験者に8mg錠を単回経口投与したとき、腎機能の低下に伴い、正常腎機能被験者と比較してAUC∞の増加、t1/2の延長、CLRの低下及び尿中排泄率の減少が認められた。なお、tmax及びCmaxに差は認められなかった。
（表6参照）
2. 血漿蛋白結合率11）
ヒト血漿蛋白結合率：ガランタミン17.8％（in vitro、平衡透析法100ng/mL）
3. 代謝12）、13）
代謝酵素（チトクロームP450）の分子種：CYP2D6及びCYP3A4
4. 排泄3）、14）
健康成人に4mg及び8mg錠を単回経口投与したとき、投与後24時間までに尿中に排泄された未変化体は投与量の約13～15％であった。なお、健康成人（外国人）に3H-ガランタミン4mgを内用液として単回経口投与したとき、投与後7日までに投与放射能の93.4％が尿中に、3.8％が糞便中に排泄された。
5. 相互作用（外国人）：ガランタミンの薬物動態に対する他剤の影響
健康成人を対象とした薬物相互作用の検討結果を示す。
＜パロキセチン併用時の血中濃度＞1）
パロキセチン併用（20mg/日反復経口投与）により、本剤16mg/日及び24mg/日投与時の血漿中ガランタミンのCmax,ssはそれぞれ31％及び37％増加、AUCτ,ssはそれぞれ45％及び48％増加した。
表1 健康成人に4mg及び8mg錠を単回経口投与したときの血漿中未変化体の薬物動態パラメータ［平均値±S.D., N=12］
|
用量 |
Cmax
（ng/mL） |
tmax注）
（h） |
AUC∞
（ng・h/mL） |
t1/2
（h） |
CLR
（L/h） |
|
4mg |
23.0±5.1 |
1.5（0.5-3.0） |
205±27.6 |
8.0±3.3 |
2.99±1.55 |
|
8mg |
47.3±8.3 |
1.0（0.5-2.0） |
431±74.4 |
9.4±7.0 |
3.23±2.24 |
注）中央値（範囲）
表2 健康成人に4mg、8mg及び12mgを1日2回、7日間ごとの漸増法にて反復経口投与したときの各用量の定常状態（投与7日目）における血漿中未変化体の薬物動態パラメータ［平均値±S.D., N=8］
|
薬物動態パラメータ |
1週目 |
2週目 |
3週目 |
|
薬物動態パラメータ |
1回4mg
1日2回投与 |
1回8mg
1日2回投与 |
1回12mg
1日2回投与 |
|
tmax注）（h） |
1.3（0.5-4.0） |
2.0（1.5-4.0） |
2.0（1.0-3.0） |
|
Cmin,ss（ng/mL） |
8.20±1.57 |
16.4±4.3 |
25.0±4.7 |
|
Cmax,ss（ng/mL） |
33.8±9.0 |
54.0±11.1 |
81.9±13.0 |
|
AUCτ,ss（ng・h/mL） |
197±38.9 |
380±63.6 |
589±88.9 |
|
t1/2（h） |
－ |
－ |
10.7±7.2 |
注）中央値（範囲）
－：算出不能
表3 健康成人に8mg OD錠（水なしで服用）、8mg OD錠（水で服用）又は8mg錠（水で服用）を単回経口投与（空腹時）したときの血漿中未変化体の薬物動態パラメータ［平均値±S.D., N=21］
|
用量・剤形 |
Cmax
（ng/mL） |
tmax注）
（h）&nbs |
