ン上昇
7. 呼吸器
頻度不明
咳嗽、急性上気道炎、鼻・咽頭炎、呼吸困難、咽喉頭痛、鼻出血
8. 血 液
頻度不明
リンパ球減少症、好酸球増多症、白血球増多、血小板増多
9. 血管障害
頻度不明
末梢冷感、血腫、舌血腫、潮紅、血圧上昇、血圧低下
10. 腎 臓
頻度不明
腎臓痛、頻尿、尿沈渣異常、尿中ウロビリノーゲン増加、BUN上昇、血清クレアチニン上昇、尿潜血、尿蛋白
11. 浮 腫
頻度不明
表在性浮腫（眼窩周囲浮腫、顔面浮腫、眼瞼浮腫等）、下肢浮腫、全身浮腫、男性性器浮腫
12. 生殖器
頻度不明
乳房腫大、乳頭痛、性的不能、女性化乳房、月経過多
13. 臨床検査
頻度不明
ACTH上昇、TSH上昇、血清リン上昇、血清総蛋白上昇、プロトロンビン時間の短縮、APTTの延長、フィブリノーゲン増加、FDP上昇、低マグネシウム血症、血清カリウム低下、血清リン低下、血清アルブミン低下、血清カリウム上昇、血清ナトリウム低下、血清カルシウム低下、尿酸値上昇又は低下、血糖値上昇、CK（CPK）上昇、フィブリノーゲン減少、CRP上昇、プロトロンビン時間の延長、血糖値低下、血清総蛋白低下、血中アミラーゼ上昇
14. その他
頻度不明
頻脈、痛風、悪寒、寝汗、けん怠感、発熱、疲労感、体重増加、発汗、体重減少、脱水、耳鳴、疼痛、脱力（感）、難聴、胸痛、動悸
高齢者への投与
1.
一般に高齢者では、生理機能が低下しているので減量するなど注意すること。
2.
イマチニブ製剤の外国臨床試験では、軽度、中等度の表在性浮腫の発現頻度は65歳以上の高齢者で若年者より高いとの成績が報告されている。
妊婦、産婦、授乳婦等への投与
1.
妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には投与しないこと。また妊娠可能な女性に対しては避妊するよう指導すること。
〔外国においてヒトでの流産や奇形を有する児の出産が報告されている。また動物実験（妊娠ラット）では、ヒトでの最高臨床用量800mg／日にほぼ相当する（体表面積換算）100mg／kg／日を妊娠６～15日に投与することにより、着床後死亡率の増加及び胎児体重の低下等の初期胚発生への影響がみられ、更に外脳、脳瘤及び頭蓋骨欠損等が発現し催奇形性が認められたことが報告されている。〕
2.
授乳中の婦人には、授乳を中止させること。
〔ヒトでイマチニブ及びその活性代謝物が、乳汁中に移行するとの報告がある。〕
小児等への投与
1.
低出生体重児、新生児、乳児、幼児又は小児に対する安全性は確立していない（使用経験が少ない）。
2.
小児に投与した場合、成長遅延が報告されている。
過量投与
国内外で過量投与例が報告されている。海外において、最大10gを服用した（単回投与）との報告がある。
(1) 徴候、症状
悪心、嘔吐、腹痛、下痢、食欲減退、発疹、紅斑、浮腫、疲労、筋痙縮、筋肉痛、脱力、腹水、頭痛、発熱、血清クレアチニン上昇、トランスアミナーゼ上昇、ビリルビン上昇、CK（CPK）上昇、好中球数減少、血小板減少症、汎血球減少症。
(2) 処置
患者を観察し、適切な処置を行うこと。
適用上の注意
薬剤交付時
PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。（PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている）
その他の注意
1.
イマチニブ製剤との関連性は明確ではないが、海外からの報告でイマチニブ製剤投与中に骨壊死が発現したとの報告がある。
2.
海外からの報告で、レボチロキシン補充療法を受けている甲状腺摘出患者において、イマチニブ製剤投与中に甲状腺機能低下症があらわれたとの報告がある。
3.
過量投与に関して、ラットを用いた２週間反復経口投与試験では、臨床用量800mgの約2.5倍（体表面積換算）に相当する1,200mg／m2／日（200mg／kg／日）の14日間投与により、死亡は認められていない。約7.5倍の用量である3,600mg／m2／日（600mg／kg／日）では、投与７～10日に一般状態の悪化及び死亡が認められ、病理組織学的検査において広範な組織に変性病変が観察されている。
4.
ラットを用いた２週間反復経口投与試験の200mg／kg／日以上の群及びイヌを用いた２週間反復経口投与試験の30mg／kg／日以上の群で、胸腺・リンパ節等のリンパ系組織において萎縮、リンパ球崩壊もしくはリンパ球枯渇がみられ、サルを用いた39週間反復経口投与試験の15mg／kg／日以上の群でマラリア感染の悪化が認められたとの報告がある。
5.
イヌを用いた13週間反復経口投与試験の30mg／kg／日以上の群で精子形成の低下がみられ、ラットを用いた受胎能及び初期胚発生への影響に関する試験では、交配前70日間の投与により60mg／kg／日群において、精巣重量、精巣上体重量及び運動精子率の低下が認められたとの報告がある。
6.
ラットを用いた２年間のがん原性試験で、腎臓の腺腫／腺癌・尿路（腎盂、膀胱及び尿道）の乳頭腫・小腸の腺癌・上皮小体の腺腫・副腎の良性及び悪性の髄質腫瘍・前胃の乳頭腫／扁平上皮癌・陰核腺の乳頭腫・包皮腺の扁平上皮癌（60mg／kg／日投与）、包皮腺の乳頭腫（30及び60mg／kg／日投与）の発現頻度の増加がみられたとの報告がある。また、非腫瘍性病変として、心臓の肥大及び拡張の発現頻度の増加がみられたとの報告がある。
薬物動態
1. 生物学的同等性試験
イマチニブ錠100mg「EE」と標準製剤を、クロスオーバー法によりそれぞれ１錠（イマチニブとして100mg）健康成人男性に絶食下単回経口投与して血漿中のイマチニブ濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された。1）
血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
薬物動態の表
生物学的同等性試験
判定パラメータ
AUC0-72
（ng・hr/mL） |
判定パラメータ
Cmax
（ng/mL） |
参考パラメータ
tmax
|
