7. 肝臓
頻度不明 
肝機能異常（AST（GOT）上昇、ALT（GPT）上昇、Al-P上昇、LDH上昇、γ-GTP上昇）

8. 血液
頻度不明 
好中球減少、貧血、血小板増多、血小板減少、白血球増多、白血球減少、リンパ球減少

9. 皮膚
頻度不明 
発疹、紅斑、そう痒、脱毛

10. その他
頻度不明 
疼痛、発赤、眼痛、多汗、口渇、冷感、胸痛、胸水、腹水、喘息、発熱、全身倦怠感、体重減少、ほてり、月経過多、咽喉頭異和感、筋肉痛、関節痛、味覚異常

その他の副作用の注意

以上のような副作用があらわれた場合には症状に応じて、減量・休薬等の適切な処置を行うこと。

高齢者への投与

高齢者では一般に生理機能（腎機能、肝機能、免疫機能等）が低下しているので、患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。高齢の関節リウマチ患者では、低用量（１日１回1.5mg）から投与を開始すること。

妊婦、産婦、授乳婦等への投与

1. 妊婦等
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。［動物実験（ウサギ）で催奇形作用、胎児毒性が報告されている］

2. 授乳婦
本剤投与中は授乳を避けさせること。［母乳中へ移行することが報告されている］

小児等への投与

1.
骨髄移植及び腎移植では低出生体重児、新生児、乳児、幼児に対する安全性は確立していない（使用経験が少ない）。

2.
心移植、肺移植、膵移植、小腸移植、重症筋無力症、関節リウマチ及び潰瘍性大腸炎では小児等に対する安全性は確立していない（心移植、肺移植、膵移植、小腸移植及び重症筋無力症では使用経験が少なく、関節リウマチ及び潰瘍性大腸炎では使用経験がない）。

過量投与

症状
BUN上昇、クレアチニン上昇、悪心、手振戦、肝酵素上昇等が報告されている。

処置
胃洗浄、活性炭経口投与、フェニトイン投与などが行われているが、十分な経験はない。脂溶性が高く蛋白結合も高いため、血液透析は有用ではない。必要に応じて支持・対症療法を行う。

適用上の注意

薬剤交付時
PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。（PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている。）

その他の注意

1.
免疫抑制剤による治療を受けた患者では、悪性腫瘍（特にリンパ腫、皮膚癌等）の発生率が高いとする報告がある。

2.
関節リウマチ患者における本剤とメトトレキサート、他の抗リウマチ薬あるいは抗TNFα製剤を併用した際の有効性及び安全性は確立していない。

3.
関節リウマチでは、人工関節置換術等の手術時における本剤の安全性は確立していない。

4.
ラット（1.0～3.0mg/kg、皮下投与）で、精子数の減少及び精子運動能の低下が、また高用量群では繁殖能の軽度低下が認められた。

薬物動態

＜生物学的同等性試験＞
1. タクロリムス錠0.5mg「参天」
タクロリムス錠0.5mg「参天」１錠と標準製剤１カプセル（タクロリムスとして0.5mg）を、クロスオーバー法により健康成人男子（n＝48）に絶食単回経口投与して全血中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）～log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。

タクロリムス錠0.5mg「参天」

判定パラメータ
AUC72（ng・hr/mL）：24.39±13.29
Cmax（ng/mL）：2.8652±1.2801

参考パラメータ
tmax（hr）：1.48±0.57
t1/2（hr）：32.95±6.65

標準製剤（カプセル剤、0.5mg）

判定パラメータ
AUC72（ng・hr/mL）：25.30±13.50
Cmax（ng/mL）：3.1958±1.3563

参考パラメータ
tmax（hr）：1.45±0.38
t1/2（hr）：31.95±7.19

（Mean±S.D.，n＝48）

全血中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

2. タクロリムス錠１mg「参天」
タクロリムス錠１mg「参天」１錠と標準製剤１カプセル（タクロリムスとして１mg）を、クロスオーバー法により健康成人男子（n＝48）に絶食単回経口投与して全血中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）～log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。

タクロリムス錠１mg「参天」

判定パラメータ
AUC72（ng・hr/mL）：50.4±25.9
Cmax（ng/mL）：6.2991±2.7281

参考パラメータ
tmax（hr）：1.46±0.50
t1/2（hr）：30.62±3.35

標準製剤（カプセル剤、１mg）

判定パラメータ
AUC72（ng・hr/mL）：48.3±23.1
Cmax（ng/mL）：5.7603±2.2964

参考パラメータ
tmax（hr）：1.67±0.47
t1/2（hr）：30.66±3.24

（Mean±S.D.，n＝48）

全血中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

3. タクロリムス錠1.5mg「参天」
タクロリムス錠1.5mg「参天」は、「含量が異なる経口固形製剤の生物学的同等性試験ガイドライン（平成24年２月29日薬食審査発0229第10号）」に基づき、タクロリムス錠0.5mg「参天」を標準製剤としたとき、溶出挙動が等しく、生物学的に同等とみなされた。

4. タクロリムス錠３mg「参天」
タクロリムス錠３mg「参天」は、「含量が異なる経口固形製剤の生物学的同等性試験ガイドライン（平成24