一般に高齢者では生理機能が低下していることが多いので、患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。

妊婦、産婦、授乳婦等への投与

1.
妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には投与しないこと。〔動物試験（ラット）で胚・胎児毒性が認められている。〕

2.
本剤投与中は授乳を避けさせること。〔動物試験（ラット）において乳汁中に移行することが報告されている。〕

小児等への投与

18歳未満の患者における安全性は確立していない。〔使用経験がない。〕

過量投与

症例：
外国で150mg投与後、心房細動を生じた（1例）。

処置：
心房細動を生じた1例の予後不明であるが、一般的な対症療法を行うこと。本剤は水溶性が低く、赤血球結合率及び蛋白結合率が高いことから、透析性がわずかしかないと考えられる。

適用上の注意

薬剤交付時：
PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。〔PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている。〕

その他の注意

1.
本剤は、血管新生、線維芽細胞増殖及び血管透過性に影響する可能性のある一部の増殖因子の産生を阻害する（in vitro）ので、創傷治癒不良の可能性がある。〔「重要な基本的注意」、「重大な副作用」の項参照〕

2.
マウスを用いたがん原性試験において肝細胞癌及び顆粒球性白血病の増加がみられた。

3.
雄ラットにおいて、テストステロン減少に起因すると考えられる精巣細管の萎縮・精子数減少等の生殖器への影響が臨床用量での曝露量で認められており、臨床用量の曝露量以上で生殖能力の低下も認められている。

薬物動態

1. 全血中未変化体濃度1）
本剤2mg/日で定常状態にある日本人患者10例に本剤2mgを食後単回投与したときの全血中未変化体濃度は、投与後平均2.75時間に最高濃度平均22.4ng/mLを示し、消失半減期は平均47.7時間であった。

定常状態にある患者に、本剤2mgを食後投与したときの全血中未変化体濃度の推移（上図）と薬物動態パラメータは、以下のとおりであった。（表1参照）

2. 食事の影響2）
健康成人24例に本薬楕円錠を空腹時及び高脂肪食摂取直後に単回投与したところ、高脂肪食摂取後ではtmax、Cmax及びAUCがそれぞれ32％（19分）、65％及び23％増加した。（外国人データ）

3. 分布3、4）
ヒト全血中の3H標識シロリムスの分布（放射活性比：平均値）は、赤血球中で94.5％、血漿で3.1％、リンパ球で1.0％、顆粒球で1.0％であった。全血／血漿比は11.1であった。（in vitroデータ）健康成人27例に本剤15mgを単回経口投与したときの全血／血漿比は106であった。（外国人データ）

4. 代謝5、6）
本剤はCYP3A4