=70）
HbA1c（NGSP値）（％） 投与前値：8.01
HbA1c（NGSP値）（％） 投与前値からの変化量：－0.98（0.08）
空腹時血糖（mg/dL）：－31.00（2.21）
本剤の投与量（n）：25mg（n=70）
HbA1c（NGSP値）（％） 投与前値：7.98
HbA1c（NGSP値）（％） 投与前値からの変化量：－0.98（0.08）
空腹時血糖（mg/dL）：－33.05（2.21）
n：ランダム化された症例数
投与前値からの変化量：調整平均変化量（SE）
（ANCOVA：LOCF）
3.腎機能低下2型糖尿病患者を対象としたプラセボ対照二重盲検試験（外国人データ）36）
腎機能障害を有する2型糖尿病患者に、本剤及びプラセボを1日1回24週間経口投与した。HbA1c（主要評価項目：NGSP値）及び空腹時血糖の投与前値からの調整平均変化量は下記のとおりであり、本剤10mgは軽度腎機能障害患者（eGFR 60mL/min/1.73m2以上90mL/min/1.73m2未満）で、本剤25mgは軽度腎機能障害患者及び中等度腎機能障害患者（eGFR 45mL/min/1.73m2以上60mL/min/1.73m2未満）において、いずれもプラセボ投与群と比べ有意な差が認められた。体重の投与前値からの調整平均変化量のプラセボとの差は、軽度腎機能障害患者では本剤10mg及び25mgでそれぞれ－1.43kg及び－2.00kgであり、中等度腎機能障害患者では本剤25mgで－0.74kgであった。
軽度腎機能障害患者（eGFR 60mL/min/1.73m2以上90mL/min/1.73m2未満）
プラセボ群（n=95）
HbA1c（NGSP値）（％）
投与前値：8.09
投与前値からの変化量：0.06（0.07）
プラセボとの差：－
空腹時血糖（mg/dL）
投与前値からの変化量：5.67（3.50）
プラセボとの差：－
10mg群（n=98）
HbA1c（NGSP値）（％）
投与前値：8.02
投与前値からの変化量：－0.46（0.07）
プラセボとの差：－0.52（0.10）［－0.72,－0.32］
空腹時血糖（mg/dL）
投与前値からの変化量：－13.88（3.44）
プラセボとの差：－19.56（4.91）［－29.23,－9.88］
25mg群（n=97）
HbA1c（NGSP値）（％）
投与前値：7.96
投与前値からの変化量：－0.63（0.07）
プラセボとの差：－0.68（0.10）［－0.88,－0.49］
空腹時血糖（mg/dL）
投与前値からの変化量：－18.08（3.47）
プラセボとの差：－23.75（4.94）［－33.48,－14.03］
n：ランダム化された症例数
投与前値からの変化量及びプラセボとの差：調整平均変化量（SE）
（ANCOVA：LOCF）
中等度腎機能障害患者（eGFR 45mL/min/1.73m2以上60mL/min/1.73m2未満）
プラセボ群（n=89）
HbA1c（NGSP値）（％）
投与前値：8.08
投与前値からの変化量：－0.08（0.07）
プラセボとの差：－
空腹時血糖（mg/dL）
投与前値からの変化量：6.68（3.76）
プラセボとの差：－
25mg群（n=91）
HbA1c（NGSP値）（％）
投与前値：8.12
投与前値からの変化量：－0.54（0.07）
プラセボとの差：－0.46（0.10）［－0.66,－0.27］
空腹時血糖（mg/dL）
投与前値からの変化量：－14.71（3.74）
プラセボとの差：－21.39（5.34）［－31.94,－10.84］
n：ランダム化された症例数
投与前値からの変化量及びプラセボとの差：調整平均変化量（SE）
（ANCOVA：LOCF）
薬効薬理
1.作用機序
腎臓で濾過されたグルコースは近位尿細管に存在するヒトナトリウム-グルコース共役輸送担体2（SGLT2）によってほぼ完全に再吸収され、わずかではあるがSGLT1によっても再吸収される37）。エンパグリフロジンはSGLT2選択的な競合阻害剤で、腎臓によるグルコースの再吸収を阻害することにより尿中グルコース排泄量を増加させ、血糖を低下させる38）。
2.薬理作用
(1)SGLT2阻害作用
In vitro試験で、エンパグリフロジンはSGLT2を選択的に阻害し（IC50：1.3nM）、ヒトSGLT1（IC50：6278nM）と比較して約5000倍の選択性を示した39）。
(2)尿中グルコース排泄促進作用
糖尿病モデル動物（db/dbマウス及びZucker糖尿病肥満［ZDF］ラット）において、エンパグリフロジンは単回経口投与により尿中グルコース排泄量（投与後7時間）を増加させた38）。
日本人2型糖尿病患者にエンパグリフロジン1mg、5mg、10mg、25mg又はプラセボを1日1回4週間反復経口投与した。エンパグリフロジンはプラセボに比べ投与28日目の投与24時間後までの累積尿中グルコース排泄量を増加させた6）。
(3)血糖低下作用
糖尿病モデル動物（db/dbマウス及びZDFラット）において、エンパグリフロジンは単回経口投与により血糖低下作用を示した38）。さらに、ZDFラットにおいて、エンパグリフロジンは1日1回5週間反復経口投与により、投与22日目（摂食下）及び投与37日目（絶食下）の血中グルコース濃度並びにHbA1cを低下させた40）。
日本人2型糖尿病患者にプラセボ、エンパグリフロジン10mg又は25mgを1日1回24週間反復経口投与した。エンパグリフロジンはプラセボに比べHbA1cを低下させた33）。
有効成分に関する理化学的知見
一般名
エンパグリフロジン（JAN）
Empagliflozin（JAN,INN）
化学名
(1S)-1,5-Anhydro-1-C-{4-chloro-3-[(4-{[(3S)-oxolan-3-yl]oxy}phenyl)methyl]phenyl}-D-glucitol
化学構造式
分子式
C23H27ClO7
分子量
450.91
性状
白色から黄白色の粉末である。メタノールにやや溶けにくく、エタノール(99.5)に溶けにくく、水に極めて溶けにくい。
融点
150℃±2℃
分配係数
logD（pH7.4）＝logP＝1.7
承認条件
医薬品リスク管理計画を策定の上、適切に実施すること。
包装
ジャディアンス錠10mg：100錠（10錠×10）PTP
700錠（14錠×50）PTP
ジャディアンス錠25mg：100錠（10錠×10）PTP
主要文献及び |
