用／単独 AUCτ,ss：96.3（89.1,104）
薬物動態パラメータ幾何平均値の比（％）（90％信頼区間）併用／単独 Cmax,ss：102（88.6,117）
併用薬：トラセミド
併用薬用量：5mg 1日1回
本剤用量：25mg 1日1回
薬物動態パラメータ幾何平均値の比（％）（90％信頼区間）併用／単独 AUCτ,ss：トラセミド 101（99.1,104）、トラセミド-M1 104（100,109）、トラセミド-M3 103（95.9,111）
薬物動態パラメータ幾何平均値の比（％）（90％信頼区間）併用／単独 Cmax,ss：トラセミド 104（93.8,116）、トラセミド-M1 103（94.1,112）、トラセミド-M3 102（97.7,107）
併用薬：エチニルエストラジオール
併用薬用量：30μg 1日1回
本剤用量：25mg 1日1回
薬物動態パラメータ幾何平均値の比（％）（90％信頼区間）併用／単独 AUCτ,ss：103（97.6,108）
薬物動態パラメータ幾何平均値の比（％）（90％信頼区間）併用／単独 Cmax,ss：99.2（93.4,105）
併用薬：レボノルゲストレル
併用薬用量：150μg 1日1回
本剤用量：25mg 1日1回
薬物動態パラメータ幾何平均値の比（％）（90％信頼区間）併用／単独 AUCτ,ss：102（98.5,105）
薬物動態パラメータ幾何平均値の比（％）（90％信頼区間）併用／単独 Cmax,ss：106（99.5,113）
注1）本剤の承認用量は10mg及び25mg
注2）単回投与での評価のためAUC0-∞,Cmaxから計算
臨床成績
1.単独療法試験
(1)用量反応試験32）
食事、運動療法を実施したにもかかわらず血糖コントロールが不十分な日本人の2型糖尿病患者を対象に、本剤及びプラセボを1日1回12週間経口投与した。HbA1c（主要評価項目：NGSP値）及び空腹時血糖の投与前値からの調整平均変化量は下記のとおりであり、本剤10mg及び25mgはいずれの項目においてもプラセボ投与群と比べ有意な差が認められた。体重の投与前値からの調整平均変化量のプラセボとの差は、本剤10mg及び25mgでそれぞれ－1.70kg及び－1.97kgであった。低血糖の副作用発現割合は、プラセボで0.9％（1/109例）、本剤10mgで1.8％（2/109例）、本剤25mgで1.8％（2/109例）であった。
プラセボ群（n=109）
HbA1c（NGSP値）（％）
投与前値：7.94
投与前値からの変化量：0.30（0.09）
プラセボとの差：－
空腹時血糖（mg/dL）
投与前値からの変化量：4.06（2.88）
プラセボとの差：－
10mg群（n=109）
HbA1c（NGSP値）（％）
投与前値：7.93
投与前値からの変化量：－0.40（0.09）
プラセボとの差：－0.70（0.08）［－0.85,－0.55］
空腹時血糖（mg/dL）
投与前値からの変化量：－25.28（2.77）
プラセボとの差：－29.34（2.50）［－34.25,－24.42］
25mg群（n=109）
HbA1c（NGSP値）（％）
投与前値：7.93
投与前値からの変化量：－0.65（0.09）
プラセボとの差：－0.95（0.08）［－1.10,－0.80］
空腹時血糖（mg/dL）
投与前値からの変化量：－33.70（2.92）
プラセボとの差：－37.75（2.50）［－42.66,－32.84］
n：ランダム化された症例数
投与前値からの変化量及びプラセボとの差：調整平均変化量（SE）
（ANCOVA：LOCF）
(2)プラセボ対照二重盲検試験（国際共同治験）33）
食事、運動療法を実施したにもかかわらず血糖コントロールが不十分な外国人及び日本人の2型糖尿病患者を対象に、本剤及びプラセボを1日1回24週間経口投与した。HbA1c（主要評価項目：NGSP値）及び空腹時血糖の投与前値からの調整平均変化量は下記のとおりであり、本剤10mg及び25mgはいずれの項目においてもプラセボ投与群と比べ有意な差が認められた。体重の投与前値からの調整平均変化量のプラセボとの差は、本剤10mg及び25mgでそれぞれ－1.93kg及び－2.15kgであった。低血糖の副作用発現割合は、プラセボで0.5％（1/221例）、本剤10mgで0.5％（1/217例）、本剤25mgで0.5％（1/216例）であった。
プラセボ群（n=219）
HbA1c（NGSP値）（％）
投与前値：7.92
投与前値からの変化量：0.08（0.05）
プラセボとの差：－
空腹時血糖（mg/dL）
投与前値からの変化量：11.7（2.0）
プラセボとの差：－
10mg群（n=216）
HbA1c（NGSP値）（％）
投与前値：7.89
投与前値からの変化量：－0.65（0.05）
プラセボとの差：－0.74（0.07）［－0.88,－0.59］
空腹時血糖（mg/dL）
投与前値からの変化量：－19.4（2.0）
プラセボとの差：－31.1（2.9）［－36.7,－25.5］
25mg群（n=216）
HbA1c（NGSP値）（％）
投与前値：7.86
投与前値からの変化量：－0.76（0.05）
プラセボとの差：－0.85（0.07）［－0.99,－0.70］
空腹時血糖（mg/dL）
投与前値からの変化量：－24.3（2.0）
プラセボとの差：－36.0（2.9）［－41.6,－30.4］
n：ランダム化された症例数
投与前値からの変化量及びプラセボとの差：調整平均変化量（SE）
（ANCOVA：LOCF）
(3)単剤での長期投与試験
上記（1）の試験で、本剤10mg又は25mgを服用して12週間投与した患者は、同一用量及び用法で合計52週間の投与を行った。その結果、HbA1c及び空腹時血糖の投与前値からの調整平均変化量は下記のとおりであり、いずれにおいてもその効果は持続していた。体重の投与前値からの調整平均変化量は、本剤10mg及び25mgでそれぞれ－3.07kg及び－3.12kgであり、その体重減少作用は52週間にわたって持続していた。低血糖の副作用発現割合は、本剤10mgで1.8％（2/109例）、本剤25mgで2.8％（3/109例）であった。32）
10mg群（n=109）
HbA1c（NGSP値）（％）
投与前値：7.92
投与前値からの変化量：－0.67（0.09）
空腹時血糖（mg/dL）
投与前値からの変化量：－24.71（3.15）
25mg群（n=109）
HbA1c（NGSP値）（％）
投与前値： |
