単位］：Cmax［nM］
空腹時 n=18：867（26.8）
食後 n=17：542（27.7）
パラメータ名［単位］：tmax［h］
空腹時 n=18：1.00（0.667-4.00）
食後 n=17：2.50（0.667-4.00）
算術平均値（変動係数％）、tmaxは中央値（最小値－最大値）
2.吸収
エンパグリフロジンの絶対バイオアベイラビリティの検討は行っていない。
3.分布
日本人2型糖尿病患者（腎機能正常、8例）にエンパグリフロジン25mgを単回経口投与したときのエンパグリフロジンの血漿蛋白結合率は84.7％であった9）。外国人健康成人男性（8例）に14C-エンパグリフロジン50mg溶液を経口投与したときの血球／血漿の放射能濃度の分布比は28.6～36.8％であった10）。
（本剤の承認用量は10mg及び25mgである。）
4.代謝
(1)
（in vitroデータ）ヒトの肝ミクロソーム及び単離肝細胞を用いてエンパグリフロジンの代謝を評価した結果、エンパグリフロジンはほとんど代謝を受けなかった11）。主たる代謝物の生成にはUGT2B7、UGT1A3、UGT1A8及びUGT1A9が関与しており、CYP酵素の関与はほとんどなかった2,11）。
エンパグリフロジンはヒト肝ミクロソームのCYP1A2、2B6、2C8、2C9、2C19、2D6、3A4を阻害しなかった12,13）。酵素誘導試験においてCYP1A2、2B6、3A4の誘導はみられなかった14）。
(2)
（外国人データ）健康成人男性に14C-エンパグリフロジン50mg溶液を経口投与したとき（8例）、血漿中には主に未変化体が認められ（血漿中放射能に対する割合は75％超）、主な代謝物はグルクロン酸抱合体であった（血漿中放射能に対する割合は約3.3～7.4％）1）。
（本剤の承認用量は10mg及び25mgである。）
5.排泄
(1)
日本人健康成人男性（各6例）にエンパグリフロジン10mg及び25mgを単回経口投与したときの投与後72時間までの尿中未変化体排泄率はそれぞれ投与量の21.3％及び22.9％、腎クリアランスはそれぞれ29.9mL/min及び34.8mL/minであった5）。
(2)
（外国人データ）健康成人男性（8例）に14C-エンパグリフロジン50mg溶液を単回経口投与したとき、投与放射能の約54.4％が尿中に、約41.2％が糞中に排泄された。尿及び糞中に排泄された放射能に対する未変化体の割合はそれぞれ43.5％及び82.9％であった1）。
（本剤の承認用量は10mg及び25mgである。）
(3)
（in vitroデータ）エンパグリフロジンはP-gp、BCRP、OAT3、OATP1B1及びOATP1B3の基質であった。また、エンパグリフロジンはBCRP、OAT3、OATP1B1及びOATP1B3に対して弱い阻害作用（IC50値：各114、295、71.8、58.6μM）を示したが、P-gpに対して阻害作用を示さなかった。3,15,16）
6.腎機能障害患者
日本人腎機能正常及び軽度、中等度、高度腎機能障害の2型糖尿病患者にエンパグリフロジン25mg単回経口投与を行った。単回投与後の薬物動態パラメータの正常腎機能患者に対する幾何平均値の比とその90％信頼区間は、軽度、中等度、高度腎機能障害患者でそれぞれCmaxについて、93.5［72.2,121］％、92.2［71.2,119］％、94.0［72.6,122］％であり、AUC0-∞について129［106,157］％、144［118,175］％、152［125,185］％であった。投与後24時間までの尿中グルコース排泄量（UGE0-24h）のベースラインからの変化量は腎機能の低下とともに減少した9）。
外国人末期腎不全患者（8例）にエンパグリフロジン50mg単回経口投与を行った場合、Cmax及びAUC0-∞の正常腎機能患者に対する幾何平均値の比とその90％信頼区間は、104［81.2,133］％及び148［120,183］％であった。UGE0-24hのベースラインからの変化量の平均値（標準誤差）は0.78（0.90）gであった17）。
（本剤の承認用量は10mg及び25mgである。）
正常腎機能患者及び腎機能障害患者に25mg単回経口投与後の薬物動態／薬力学パラメータ
パラメータ名［単位］：AUC0-∞［nM・h］
正常腎機能注1）n=8：7560（14.9）
軽度腎機能障害注1）n=8：9730（14.7）
中等度腎機能障害注1）n=8：10800（9.18）
高度腎機能障害注1）n=8：12200（40.1）
パラメータ名［単位］：Cmax［nM］
正常腎機能注1）n=8：1070（18.1）
軽度腎機能障害注1）n=8：1030（34.4）
中等度腎機能障害注1）n=8：1000（26.4）
高度腎機能障害注1）n=8：1070（42.3）
パラメータ名［単位］：tmax注2）［h］
正常腎機能注1）n=8：2.50（1.00-2.50）
軽度腎機能障害注1）n=8：2.50（1.00-4.00）
中等度腎機能障害注1）n=8：2.50（0.667-6.00）
高度腎機能障害注1）n=8：3.25（1.00-6.00）
パラメータ名［単位］：fe0-24h［％］
正常腎機能注1）n=8：16.5（18.5）
軽度腎機能障害注1）n=8：14.3注3）（20.9）
中等度腎機能障害注1）n=8：11.4（28.7）
高度腎機能障害注1）n=8：4.24（41.3）
パラメータ名［単位］：CLR,0-24h［mL/min］
正常腎機能注1）n=8：23.8（24.3）
軽度腎機能障害注1）n=8：16.8注3）（23.8）
中等度腎機能障害注1）n=8：13.5（33.3）
高度腎機能障害注1）n=8：4.67（42.3）
パラメータ名［単位］：UGE0-24h注5）［g］
正常腎機能注1）n=8：75.0（4.84）
軽度腎機能障害注1）n=8：62.6注4）（5.75）
中等度腎機能障害注1）n=8：57.9（4.86）
高度腎機能障害注1）n=8：23.7注3）（5.24）
平均値（変動係数％）
注1）正常腎機能：推定糸球体濾過量（eGFR）≧90mL/min/1.73m2
軽度腎機能障害：eGFR 60～＜90mL/min/1.73m2
中等度腎機能障害：eGFR 30～＜60mL/min/1.73m2
高度腎機能障害：eGFR 15～＜30mL/min/1.73m2
注2）中央値（最小値－最大値）
注3）n=7
注4）n=6
注5）投与後24時間までの尿中グルコース排泄量のベースラインからの変化量の調整平均値（標準誤差）
7.肝機能障害 |
