％
便秘、腹部膨満
皮膚及び皮下組織障害
0.1～4％
発疹
腎及び尿路障害
0.1～4％
頻尿、多尿、尿量増加
一般・全身障害
0.1～4％
口渇、空腹感
臨床検査
0.1～4％
体重減少、血中ケトン体陽性、尿中ケトン体陽性
注）海外でのみ認められている副作用のため、頻度不明
高齢者への投与
1.
一般に高齢者では生理機能が低下しているので、患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。なお、国内外の臨床試験の併合解析において、75歳以上の患者では75歳未満の患者と比較し、本剤25mg群で体液量減少の有害事象の発現割合が高かった。
［「重要な基本的注意8.」の項参照］
2.
高齢者では脱水症状（口渇等）の認知が遅れるおそれがあるので、注意すること。
妊婦、産婦、授乳婦等への投与
1.
妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には、本剤を投与せず、インスリン製剤等を使用すること。
［妊娠中の投与に関する安全性は確立していない。類薬の動物実験（ラット）で、ヒトの妊娠中期及び後期にあたる期間の曝露及び幼若動物への曝露により、出生児及び幼若動物に腎盂及び尿細管の拡張が報告されている。また、動物実験（ラット）で胎児への移行が報告されている。］
2.
授乳中の婦人には本剤投与中は授乳を避けさせること。
［動物実験（ラット）で、乳汁中への移行が報告されている4）。］
小児等への投与
小児等に対する安全性は確立していない（使用経験がない）。
臨床検査結果に及ぼす影響
本剤の作用機序により、本剤服用中は尿糖陽性、血清1,5-AG（1,5-アンヒドログルシトール）低値を示す。尿糖及び血清1,5-AGの検査結果は、血糖コントロールの参考とはならないので注意すること。
適用上の注意
薬剤交付時
PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。
［PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている。］
その他の注意
雌雄マウスを用いた2年間反復投与がん原性試験（100、300及び1000mg/kg/日）において、1000mg/kg/日の雄で腎腫瘍の発生頻度の増加が認められた。雌雄ラットを用いた2年間反復投与がん原性試験（100、300及び700mg/kg/日）において、300mg/kg/日以上の雄で精巣に間細胞腫、700mg/kg/日の雄で腸間膜リンパ節の血管腫の発生頻度の増加が認められた。マウスに本剤1000mg/kg/日（雄）及びラットに本剤300mg/kg/日（雄）を反復経口投与したときの曝露量（AUC0-24h）は、最大臨床推奨用量（1日1回25mg）のそれぞれ約33倍及び約19倍であった。
薬物動態
1.血漿中濃度
(1)単回投与5）
日本人健康成人男性に、エンパグリフロジン1、5、10、25、100mgを空腹時単回経口投与したときの血漿中未変化体の血漿中濃度推移を図1に、薬物動態パラメータを下記に示す。
（本剤の承認用量は10mg及び25mgである。）
図1 健康成人男性に空腹時単回経口投与後の平均血漿中濃度推移
（算術平均値＋標準偏差）
健康成人男性に空腹時単回経口投与後の血漿中薬物動態パラメータ
パラメータ名［単位］：AUC0-∞［nM・h］
1mg n=6：266（23.1）
5mg n=6：1140（10.2）
10mg n=6：2670（10.6）
25mg n=6：6180（13.4）
100mg n=6：22800（25.5）
パラメータ名［単位］：Cmax［nM］
1mg n=6：36.6（23.9）
5mg n=6：166（26.6）
10mg n=6：379（19.4）
25mg n=6：661（10.4）
100mg n=6：2980（31.2）
パラメータ名［単位］：tmax［h］
1mg n=6：1.25（1.00-2.00）
5mg n=6：2.00（0.750-2.00）
10mg n=6：1.50（1.00-3.00）
25mg n=6：2.00（1.00-4.00）
100mg n=6：2.50（0.750-4.00）
パラメータ名［単位］：t1/2［h］
1mg n=6：7.76（13.9）
5mg n=6：9.60（19.9）
10mg n=6：9.88（29.7）
25mg n=6：11.7（30.1）
100mg n=6：11.6（31.9）
算術平均値（変動係数％）、tmaxは中央値（最小値－最大値）
(2)反復投与
日本人2型糖尿病患者に、エンパグリフロジン10mg及び25mgを空腹時1日1回28日間反復経口投与したときの血漿中濃度推移を図2、薬物動態パラメータを下記に示す。Cmax及びAUCτから算出した累積係数は1.33以下であった。6）外国人健康成人男性（16例）にエンパグリフロジン50mgを1日1回経口投与した場合、エンパグリフロジンの血漿中濃度は5回目の投与までに定常状態に達した7）。
（本剤の承認用量は10mg及び25mgである。）
図2 2型糖尿病患者に10mg及び25mgを空腹時反復経口投与後の平均血漿中濃度推移（算術平均値＋標準偏差、投与1日目n=20及び19、投与28日目n=18及び17）
2型糖尿病患者に空腹時反復経口投与後の血漿中薬物動態パラメータ
10mg（n=18）
AUCτ,ss［nM・h］：2610（16.2）
Cmax,ss［nM］：407（25.8）
tmax,ss［h］：1.50（0.967-4.00）
t1/2,ss［h］：14.3（38.3）
25mg（n=17）
AUCτ,ss［nM・h］：6460（21.1）
Cmax,ss［nM］：869（30.2）
tmax,ss［h］：1.50（0.967-6.00）
t1/2,ss［h］：18.0（40.7）
算術平均値（変動係数％）、tmaxは中央値（最小値－最大値）
(3)食事の影響8）
（外国人データ）健康成人に、エンパグリフロジン25mgを単回経口投与したとき、空腹時投与に対する食後投与のCmax及びAUC0-∞の幾何平均値の比（食後投与／空腹時投与）とその90％信頼区間は、63.2［56.7,70.4］％及び84.0［80.9,87.3］％であった。空腹時投与に比べてtmaxの中央値は1.5時間延長した。
健康成人に25mgを空腹時及び食後に単回経口投与後の薬物動態パラメータ
パラメータ名［単位］：AUC0-∞［nM・h］
空腹時 n=18：5550（26.0）
食後 n=17：4650（24.8）
パラメータ名［
