臨床成績

972例について実施された臨床試験の概要は次のとおりである8～13）．

(1) 高血圧症，腎実質性高血圧症
本態性高血圧症781例に対する有効率は81.6％（637例/781例）である．また，二重盲検比較試験によっても本剤の有用性が確認されている．
腎障害を伴う高血圧症26例に対しては，84.6％（22例/26例）の有効率を示した．
本例中，重症高血圧症19例に対しては，94.7％（18例/19例）の有効率を示した．
また，腎実質性高血圧症47例に対しては，85.1％（40例/47例）の有効率を示した．

(2) 狭心症
狭心症118例に対する改善率は73.7％（87例/118例）である．病型別には労作性狭心症74.0％（57例/77例），労作兼安静狭心症70.3％（26例/37例）及び安静狭心症100％（4例/4例）である．
また二重盲検比較試験によっても本剤の有用性が確認されている．

薬効薬理

1. ヒトでの作用

(1) 降圧作用
本態性高血圧症患者（成人男性3例）に，本剤を1日1回10～20mg投与し，観血的に24時間血圧を測定したところ，夜間の過度な降圧や早朝の急速な血圧上昇は認められず，血圧の日内リズムを変えることなく，安定した降圧効果を示した14）.

(2) 抗狭心症作用
労作性狭心症患者（成人男性10例，成人女性7例）に，本剤を1日1回10mg投与し，トレッドミル多段階運動負荷試験を行ったところ，運動耐容時間，0.1mV ST下降開始時間及び狭心痛発現時間を有意に延長した15）．また，労作性狭心症患者（成人男性12例，成人女性4例）に，本剤を1日1回10mg，2週間連続投与し，同様に運動耐容能改善効果が認められた16）．

2. 動物での作用

(1) 降圧作用
各種高血圧病態モデル（高血圧自然発症ラット，デオキシコルチコステロン誘発高血圧ラット，腎性高血圧ラット・イヌ）において，持続的で有意な降圧作用を示し，5週間の連続投与によっても耐薬性を生じない3,17）．

(2) 高血圧に伴う心血管障害への作用
高血圧自然発症ラット及び食塩感受性ラットに3週間以上連続投与することにより，心肥大を有意に抑制する18）．
高血圧自然発症ラットに18ヵ月間連続投与することにより，大動脈や腸間膜動脈のカルシウムの過剰な沈着を著明に抑制するとともに，眼底血管の動脈瘤状の変化も抑制する19）．
脳卒中易発症ラットに9週間連続投与することにより，血圧の上昇を抑制し，死亡率を減少させる20）．

(3) 腎機能への影響
食塩感受性ダールラットに10週間連続投与しても腎機能に対し影響はなく，糸球体硬化の軽減が認められた21）．

(4) 抗狭心症作用
麻酔下イヌの冠血流量，冠静脈洞流出血液量を増加させるほか，冠動静脈酸素較差を減少させて心臓への酸素供給量を増加させる22）．また，イヌ血液灌流心臓標本で冠血流量を選択的に増加させるが，心筋収縮力などの他の心機能への影響は少ない22,23）．
ヒト冠血管のプロスタグランジンF2αによる周期的収縮並びに，イヌ冠血管の3，4-ジアミノピリジンによる周期的収縮を抑制する22,24）．

<作用機序>
細胞膜の膜電位依存性カルシウムチャンネルに特異的に結合し，細胞内へのカルシウムの流入を減少させて冠血管や末梢血管の平滑筋を選択的に弛緩させる25,26）．

有効成分に関する理化学的知見

一般名
ニトレンジピン，Nitrendipine（JAN）

化学名
3-Ethyl　5-methyl(4RS)-2，6-dimethyl-4-（3-nitrophenyl）-1，4-dihydropyridine-3，5-dicarboxylate

分子式
C18H20N2O6

分子量
360.36

構造式

性状
黄色の結晶性の粉末である．アセトニトリルにやや溶けやすく，メタノール又はエタノール（99.5）にやや溶けにくく，水にほとんど溶けない．光によって徐々に帯褐黄色となる．アセトニトリル溶液(1→50)は旋光性を示さない．

融点
157～161℃

分配係数
1.77×104（pH7，オクタノール/水系）

包装

バイロテンシン錠5mg　100錠（10錠×10）

バイロテンシン錠5mg　500錠（10錠×50）

バイロテンシン錠5mg　700錠（14錠×50）

バイロテンシン錠5mg　500錠（バラ）

バイロテンシン錠10mg　100錠（10錠×10）

バイロテンシン錠10mg　500錠（10錠×50）

バイロテンシン錠10mg　700錠（14錠×50）

バイロテンシン錠10mg　500錠（バラ）

主要文献及び文献請求先

主要文献

1)
清水ゆり　他：応用薬理 1988；36（2）：145-158

2)
橋本　豊　他：応用薬理 1988；36（2）：133-143

3)
バイロテンシン基礎文献集 1990；1-56

4)
田辺三菱製薬（株）：ニトレンジピンの薬物動態に関する資料1（社内資料）

5)
梅田照久　他：臨床と研究 1989；66（2）：615-620

6)
田辺三菱製薬（株）：ニトレンジピンの薬物動態に関する資料2（社内資料）

7)
Proceedings of the BPS 1993；5（7）：548-548

8)
尾前照雄　他：臨床と研究 1989；66（1）：239-253

9)
尾前照雄　他：医学のあゆみ 1989；148（10）：687-708

10)
吉永　馨　他：臨床医薬 1988；4（10）：1881-1901

11)
藤島正敏　他：臨床と研究 1997；74（10）：2584-2598

12)
藤島正敏　他：基礎と臨床 1997；31（10）：3123-3142

13)
池田正男　他：臨床医薬 1988；4（12）：2291-2313

14)
宮川具己　他：薬理と治療 1988；16（9）：3877-3883

15)
外畑　厳　他：臨床医薬 1988；4（12）：2271-2289

16)
加藤和三　他：臨床と研究 1988；65（12）：3981-3994

17)
Stoepel K．et al．：Arzneim-Forsch．/Drug Res．1981；31（2）：2056-2061

18)
Kazda, S．et al．：Fed．Proc．1983