ることが考えられる．
5. 薬剤名等
HIVプロテアーゼ阻害剤（サキナビル，リトナビル等）
臨床症状・措置方法
本剤の血中濃度が上昇し，血圧が過度に低下する可能性がある．
機序・危険因子
本剤は主に肝チトクロームP450（CYP3A）で代謝されるので，リトナビル，サキナビル等との併用により，代謝が阻害され，血中濃度が上昇する可能性がある．
6. 薬剤名等
リファンピシン
臨床症状・措置方法
本剤の作用を減弱させることがある．
機序・危険因子
リファンピシンが肝の薬物代謝酵素を誘導し，本剤の代謝を促進して血中濃度を低下させると考えられている．
7. 薬剤名等
グレープフルーツジュース
臨床症状・措置方法
本剤の血中濃度が上昇し，作用が増強されることがある．
患者の状態を注意深く観察し，過度の血圧低下等の症状が認められた場合には，本剤を減量するなど適切な処置を行う．また，グレープフルーツジュースとの同時服用をしないように注意する．
機序・危険因子
発現機序の詳細は不明であるが，グレープフルーツジュースに含まれる成分が本剤の肝代謝酵素（チトクロームP450）を抑制し，クリアランスを低下させるためと考えられている．
副作用
副作用等発現状況の概要
総症例数7,555例中478例（6.33％）691件の副作用が報告されている．主な副作用は顔面潮紅100件（1.32％），頭痛91件（1.20％），動悸63件（0.83％），めまい52件（0.69％），ほてり53件（0.70％）等であった．（再審査終了時及び効能追加時）
重大な副作用
1.
過度の血圧低下により意識消失，呼吸減弱，顔面蒼白等のショック様症状(頻度不明)があらわれることがあるので，このような場合には投与を中止し，適切な処置を行うこと．
2. 肝機能障害，黄疸(いずれも頻度不明)
AST(GOT)，ALT(GPT)，γ-GTPの上昇等を伴う肝機能障害や黄疸があらわれることがあるので，観察を十分に行い，異常が認められた場合には投与を中止し，適切な処置を行うこと．
その他の副作用
1. 腎臓注）
0.1％未満
クレアチニン上昇，尿酸上昇
2. 腎臓注）
頻度不明
BUN上昇
3. 循環器
0.1～5％未満
頭重・頭痛，顔面潮紅，動悸，血圧低下，ほてり，めまい，熱感，浮腫，ふらつき，立ちくらみ，のぼせ
4. 循環器
0.1％未満
胸部痛注），耳鳴，頻脈，発赤
5. 消化器
0.1～5％未満
悪心
6. 消化器
0.1％未満
食欲不振，口渇，嘔吐，消化不良，腹痛，胃部不快感，便秘，下痢
7. 過敏症注）
0.1～5％未満
発疹
8. 過敏症注）
0.1％未満
光線過敏症，そう痒感
9. 口腔注）
頻度不明
歯肉肥厚
10. その他
0.1～5％未満
けん怠感
11. その他
0.1％未満
ふるえ，脱力感，しびれ，眠気，不眠，頻尿
12. その他
頻度不明
女性化乳房，CK（CPK）上昇，血清カリウム上昇，総コレステロール上昇，血糖値上昇
その他の副作用の注意
注）異常が認められた場合には，投与を中止すること．
高齢者への投与
高齢者では低用量から投与を開始するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること．〔一般に過度の降圧は好ましくないとされている（脳梗塞等が起こることがある．）〕
妊婦、産婦、授乳婦等への投与
1.
妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には投与しないこと．〔本剤は動物実験で催奇形作用及び胎児致死作用が報告されている1）．〕
2.
授乳中の婦人への投与は避けることが望ましいが，やむを得ず投与する場合は，授乳を避けさせること．〔動物実験で母乳中へ移行することが報告されている2）．〕
小児等への投与
小児に対する安全性は確立していない．（使用経験がない．）
過量投与
徴候，症状
過量投与に関する情報は少ないが，主要な臨床症状として過度の血圧低下等が引き起こされる可能性がある．また肝機能障害があると症状が遷延することがある．
処置
本剤の急性中毒に対しては，通常，胃洗浄もしくは催吐，下剤及び活性炭の投与などの初期治療を行う．心電図や呼吸機能等のモニターを行いながら，下肢の挙上，また必要に応じて輸液，カルシウムの静注，昇圧剤の投与など積極的な支持・対症療法を行う．なお，蛋白結合率が高いので，強制利尿，血液透析等は本剤の除去にそれほど有用でないと考えられる．
適用上の注意
薬剤交付時
PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること．〔PTPシートの誤飲により，硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し，更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている．〕
薬物動態
1. 吸収・血中濃度
(1)
健康成人に10mgを経口投与したときの血漿中未変化体濃度は，投与後2～3時間で最高濃度に達し，その後の消失は2相性を示し，t1/2βは約10時間であった3,4）．（薬物動態の表参照）
(2)
本態性高血圧症患者5人に本剤1日1回10mg投与し，降圧効果と血漿中濃度は有意な相関を示し，最小有効血漿中濃度は1.13ng/mLと推定された5）．
2. 代謝・排泄
健康成人にニトレンジピン10mgを経口投与したとき，主な代謝経路は，ジヒドロピリジン環の酸化，エステル結合の開裂及びメチル基の酸化と，これらに引き続くグルクロン酸抱合である．これらの代謝物の薬理作用はニトレンジピンに比し，極めて弱く，投与量の52.4％が48時間までの尿中に排泄された3）．
3. 蛋白結合率
約98％（in vitro 5～100ng/mL濃度時）6）
4. チトクロームP450の分子種
CYP3A47）
薬物動態の表
健康成人22人,10mg単回投与
|
tmax（h） |
Cmax（ng/mL） |
t1/2β（h） |
AUC（ng・h/mL） |
|
2～3 |
7&nb |
