血中濃度と臨床効果、副作用との関係
本薬をはじめとするテオフィリン製剤の投与にあたっては、テオフィリン血中濃度を測定しながら投与量を調節することが望ましい。有効血中濃度は通常８～20μg／mLとされているが、血中濃度の上昇に伴い消化器症状等の副作用が発現しやすくなるので、投与量の設定にあたっては規定の用法・用量から開始し、症状をよく観察しながら徐々に増減するなど留意する必要がある。1) 2) 3)
薬物動態の表
ネオフィリン錠100mgの定常状態における薬物動態パラメータ（n＝７)
|
Cmax |
tmax |
t1/2 |
AUC |
|
Mean |
8.62μg／mL |
1.43hr |
9.61hr |
42.70μg・hr／mL |
|
S.D. |
1.26 |
0.53 |
1.65 |
5.79 |
薬効薬理
1. 心筋刺激作用
本薬は、心筋を直接刺激し、心拍出量を増加させる。この効果は、摘出心筋で容易に認めることができる。心疾患患者では、本薬による静脈圧の低下を伴う心刺激作用により、心拍出量を増大させるため、うっ血性心不全に適する。4) 5) 6)
2. 利尿作用
本薬は、イヌの実験で尿量の増加とともにNa+及びCl-の排泄も増加する。その作用機序は、心臓血管系の作用による腎血流の増加、腎糸球体濾過量の増加、腎尿細管におけるNa+及びCl-の再吸収阻害等による。4) 7) 8) 9)
3. 気管支拡張作用
本薬は、摘出モルモット気管支筋の弛緩作用により気管支拡張作用を示す。この作用は喘息患者でも確認されている。また、閉塞性肺疾患患者の肺動脈圧の低下や呼吸機能の改善も認められている。10) 11) 12)
4. 作用機序
本薬の有効成分であるアミノフィリン水和物は、テオフィリン２分子とエチレンジアミン１分子の塩であり、体内ではテオフィリンとして存在する。
テオフィリンの作用機序としては、フォスフォジエステラーゼ阻害による細胞内c‐AMPの増加、アデノシン受容体拮抗、細胞内Ca2+の分布調節等の説がある。4) 13) 14)
有効成分に関する理化学的知見
*一 般 名
アミノフィリン水和物(Aminophylline Hydrate)
化 学 名
1,3‐Dimethyl‐1H‐purine‐2,6(3H,7H)‐dione hemi(ethylenediamine) hydrate
分 子 式
(C7H8N4O2)2・C2H8N2・xH2O
構 造 式
物理化学的性状
アミノフィリン水和物は白色～微黄色の粒又は粉末で、においはないか、又はわずかにアンモニア様のにおいがあり、味は苦い。
本品は水にやや溶けやすく、メタノールに溶けにくく、エタノール(95)又はジエチルエーテルにほとんど溶けない。
本品1gに水５mLを加えて振り混ぜるとき、ほとんど溶け、２～３分後、結晶が析出し始める。この結晶は少量のエチレンジアミンを追加するとき溶ける。
本品は光によって徐々に変化し、空気中に放置するとき、次第にエチレンジアミンを失う。
取扱い上の注意
本剤は配合変化が多いので配合しないことが望ましい。
包装
ネオフィリン錠100mg：100錠(バラ)
ネオフィリン錠100mg：500錠(バラ)
主要文献及び文献請求先
主要文献
1)
石崎高志ら：治療, 61, 99 (1979) N‐1083
2)
Koup, J.R. et al.:Am. J. Hosp. Pharm., 33, 949 (1976) N‐1322
3)
Mitenko, P.A. et al. : New Engl. J. Med., 289, 600 (1973) N‐0362
4)
Rall, T.W. : Pharmacol. Basis Ther. 7th ed., 589 (1985) N‐1231
5)
Howarth, S. et al. : Clin. Sci. Mol. Med., 6, 125 (1947) N‐0026
6)
Rutherford, J.D. et al.:Am. J. Cardiol., 48, 1071 (1981) N‐0777
7)
Ludens, J.H. et al. : Clin. Res., 14, 447 (1966) N‐0133
8)
Ludens, J.H. et al. : Arch. Int. Pharmacodyn. Ther., 185, 274 (1970) N‐0134
9)
Nechay, B.R. : J. Pharmacol. Exp. Ther., 132, 339 (1961) N‐0136
10)
Parker, J.M. et al. : J. Pharmacol. Exp. Ther., 118, 359 (1956) N‐0079
11)
Segal, M.S. et al. : J. Clin. Invest., 28, 1190 (1949) N‐0092
12)
Parker, J.O. et al. : Circulation, 35, 365 (1967) N‐0061
13)
Hendeles, L. et al. : Pharmacotherapy, 3, 2 (1983) TEO‐0029
14)
黒沢元博ら：医学のあゆみ, 134, 1121 (1985) N‐1597
文献請求先・製品情報お問い合わせ先
エーザイ株式会社 hhcホットライン
フリーダイヤル 0120-419-497
製造販売業者等の氏名又は名称及び住所
製造販売元
サンノーバ株式会社
群馬県太田市世良田町3038‐２
販売元
エーザイ株式会社
東京都文京区小石川４‐６‐10
