薬効薬理

1. 作用機序

高用量のLH-RH又は高活性LH-RH誘導体であるリュープロレリン酢酸塩を反復投与すると、初回投与直後一過性に下垂体－性腺系刺激作用（急性作用）がみられた後、下垂体においては性腺刺激ホルモンの産生・放出が低下する。更に、卵巣及び精巣の性腺刺激ホルモンに対する反応性が低下し、エストラジオール及びテストステロン産生能が低下する（慢性作用）。リュープロレリン酢酸塩のLH放出活性はLH-RHの約100倍であり、その下垂体－性腺機能抑制作用はLH-RHより強い。リュープロレリン酢酸塩が高活性LH-RH誘導体であり、下垂体－性腺機能抑制作用が強い理由は、リュープロレリン酢酸塩が、LH-RHと比較して蛋白分解酵素に対する抵抗性が高いこと、LH-RHリセプターに対する親和性が高いことなどによる。更に、本剤は徐放性製剤であるので、常時血中にリュープロレリン酢酸塩を放出して効果的に卵巣及び精巣の反応性低下をもたらし、下垂体－性腺機能抑制作用を示す。24～27）

2. 性腺ホルモン濃度抑制作用

(1)
子宮内膜症患者、子宮筋腫患者及び閉経前乳癌患者において、4週に1回の皮下投与により血清エストラジオール濃度は概ね閉経期レベル近くにまで低下し、卵巣機能抑制作用を認め、通常排卵は抑制され、月経は停止する。4,7,9,18,19）

(2)
前立腺癌患者において4週に1回の皮下投与により血清テストステロン濃度が持続的に去勢レベル以下に低下し、薬物的去勢作用が認められる。8,20,21）

(3)
中枢性思春期早発症の女児及び男児において、4週に1回の皮下投与により性腺ホルモン濃度は、前思春期レベルにまで低下し、二次性徴の進行抑制作用が認められる。22,23）

有効成分に関する理化学的知見

構造（アミノ酸配列）

5-oxo-Pro-His-Trp-Ser-Tyr-D-Leu-Leu-Arg-Pro-NH-CH2-CH3・CH3COOH

一般名

リュープロレリン酢酸塩（Leuprorelin Acetate）〔JAN〕

化学名

5-Oxo-prolyl-histidyl-tryptophyl-seryl-tyrosyl-D-leucyl-leucyl-arginyl-N-ethyl-prolinamide monoacetate

分子式

C59H84N16O12・C2H4O2

分子量

1269.45

性状

リュープロレリン酢酸塩は白色～帯黄白色の粉末である。水又は酢酸（100）に極めて溶けやすく、メタノール又はエタノール（95）に溶けやすく、エタノール（99.5）にやや溶けにくく、アセトニトリルにほとんど溶けない。吸湿性である。

包装

1.88mg ： 1バイアル（懸濁用液1mL添付）

3.75mg ： 1バイアル（懸濁用液1mL添付）

キット1.88 ： 1キット

キット3.75 ： 1キット

主要文献及び文献請求先

主要文献

1)
*田中敏章　他 ： 日本成長学会雑誌，16（2）： 85，2010．

2)
大島洋次郎　他 ： 薬理と治療，18（Suppl．3）： 589，609，625，633，1990．

3)
茶谷文雄　他 ： 薬理と治療，18（Suppl．3）： 575，1990．

4)
水野正彦　他 ： 産婦人科の世界，44 ： 751，1992．

5)
星合　昊　他 ： 産婦人科の世界，45 ： 61，1993．

6)
中村元一　他 ： 薬理と治療，20 ： 3329，1992．

7)
田口鐵男　他 ： 癌と化学療法，22 ： 477，1995．

8)
新島端夫　他 ： 泌尿器科紀要，36 ： 1343，1990．

9)
水野正彦　他 ： 産婦人科の世界，44 ： 923，1992．

10)
熊坂高弘　他 ： 産婦人科の世界，44 ： 851，1992．

11)
武谷雄二　他 ： 薬理と治療，20 ： 3343，1992．

12)
松尾明美　他 ： 臨床婦人科産科，46 ： 1140，1992．

13)
水口弘司　他 ： 日本不妊学会雑誌，37 ： 580，1992．

14)
武谷雄二　他 ： 産婦人科の世界，49 ： 315，1997．

15)
寺川直樹　他 ： 産科と婦人科，62 ： 569，1995．

16)
中村元一　他 ： 産婦人科の世界，47 ： 323，1995．

17)
谷口晴記　他 ： 産婦人科の世界，47 ： 423，1995．

18)
武谷雄二　他 ： 産科と婦人科，62 ： 741，1995．

19)
田口鐵男　他 ： 癌と化学療法，22 ： 495，1995．

20)
阿曽佳郎　他 ： 泌尿器科紀要，37 ： 305，1991．

21)
赤座英之　他 ： 泌尿器外科，4 ： 527，1991．

22)
田中敏章　他 ： Endocrinologia Japonica，38 ： 369，1991．

23)
田中敏章　他 ： ホルモンと臨床，40 ： 835，1992．

24)
須藤勝一　他 ： 薬理と治療，18（Suppl．3）： 515，1990．

25)
前多敬一郎　他 ： 薬理と治療，18 ： 2615，1990．

26)
山崎　巌　他 ： 武田研究所報，36 ： 64，1977．

27)
須藤勝一　他 ： 薬理と治療，18（Suppl．3）： 521，1990．

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