PROTECADIN tablet（Lafutidine）プロテカジン錠 - Japan[日本药品]

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PROTECADIN tablet（Lafutidine）プロテカジン錠(三)

2015-12-30 09:06:57 来源: 作者: 【大中小】浏览:2841次评论:0条

		Tmax （hr）	Cmax （ng/mL）	T_1/2 （hr）	AUC （ng・hr/mL）
健康成人（参考）	0.8±0.1	174±20	3.30±0.39	793±85
高齢者：腎機能正常	1.0±0.2	195±17	3.05±0.19	869±65
高齢者：腎機能低下傾向	1.1±0.2	196±23	2.93±0.21	853±113
透析患者：透析時	2.6±0.5	226±36	4.57±0.24^注）	853±128^注）
透析患者：非透析時	0.8±0.1	336±40	6.71±0.30 （4.37±0.45）^注）	2278±306 （1264±133）^注）

（ラフチジン10mg投与、高齢者は各n＝5、他はn＝6、平均値±標準誤差）
各パラメータは透析患者の透析時は0-6時間まで、その他は0-24時間までの血漿中濃度推移より算出した。透析時のT1/2は4例より算出した。
注）透析時（0-6時間の値）との比較のために非透析時の0-6時間の値を（　）内に示した。
腎機能低下傾向者：Ccr＝20、34、54、58、60mL/min（5例）

臨床成績

(表3)

*逆流性食道炎に対する臨床成績17)
ロサンゼルス分類Grade A又はBを対象とした臨床試験の内視鏡判定委員会における内視鏡治癒率は、ラフチジン群71.0％（115/162）であり、プラセボ群9.7％（14/145）に対して有意差（p＜0.01）が認められた。

臨床成績の表

表3 3～16)

全般改善度	自他覚症状改善度	内視鏡判定治癒率又は改善率
胃潰瘍	93.0% （211/227）	97.3% （213/219）	76.2% （173/227）
十二指腸潰瘍	96.8% （121/125）	99.2% （130/131）	88.8% （111/125）
吻合部潰瘍	84.6% （11/13）	100% （11/11）	84.6% （11/13）
急・慢性胃炎の胃粘膜病変	88.4% （152/172）	89.5% （162/181）	84.2% （144/171）
麻酔前投薬	胃液分泌抑制効果及び胃酸分泌抑制効果（pH）の総合効果は有効以上で99.4%（178/179）であった。

全般改善度、自他覚症状改善度及び改善率は「中等度改善」以上

薬効薬理

1. ヒトでの作用

(1) 基礎及び各種刺激胃酸分泌18,19)
健康成人における、基礎、テトラガストリン刺激剤及び塩酸ベタゾール刺激剤投与時の2時間胃酸分泌は、10mg経口投与によりそれぞれ、95.1%、84.0%、98.3%、ペプシン分泌量はそれぞれ69.2%、46.0%、86.8%抑制された。

(2) 夜間胃酸分泌20)
健康成人の午後11時から午前6時までの7時間胃酸分泌及びペプシン分泌量は、10mg経口投与によりそれぞれ95.6%、57.9%抑制された。

(3) 24時間胃内pHモニター21)
健康成人において、就寝前10mg経口投与により胃内pHは、投与2時間後にはpH5以上となり、10時間後までpH6～7の範囲で推移し、夜間の12時間においてpH3以上のホールディングタイムの割合が75.0%であった。また、10mg 1日2回経口投与により夜間及び日中の12時間においてそれぞれ67.8%、60.2%であり、日中も夜間と同様に胃酸分泌が抑制された。

(4) 胃粘液増加作用22,23)
健康成人において、本剤10mg1日2回3日間経口投与により、投与後1～1.5時間での胃液中のヘキソサミン量がプラセボ投与と比較し、有意に増加した。また、胃切除予定の患者において、本剤10mg1日2回2週間経口投与により、切除された胃体部の粘液ゲル層のムチン量が非投与の約3倍に増加した。

なお、胃粘膜血流増加作用については、臨床的には証明されていない。

2. 動物での作用

(1) 胃酸分泌抑制作用24)
幽門を結紮し各種薬剤を十二指腸内投与し4時間後の胃酸分泌抑制作用の効力は、ファモチジンの0.1倍、シメチジンの2.3倍であった（ラット）。しかし各種刺激剤による胃酸分泌抑制作用は、ファモチジン及びシメチジンよりも持続した（ラット、イヌ）。

(2) H2受容体拮抗作用25)
モルモット大脳皮質膜によるチオチジンの特異結合に対する抑制作用は、ファモチジンの1.9倍、シメチジンの8