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Regeneron公司药物Arcalyst扩大应用申请遭FDA拒绝(二)
2015-12-23 06:38:25 来源: 作者: 【 】 浏览:1610次 评论:0
2%、34.6%、17.2%和45.9%、38.5%、17.2%;小剂量组与大剂量组疼痛减轻50%的时间(24 h对24.5 h)及因24小时内疼痛无改善而使用解救药的患者比例(31.3%对34.6%)相似,3组使用解救药的时间分别为70 h、36.5 h和24 h;3组腹泻发生率分别为23%、76.9%和13.6%,小剂量组总体不良反应与安慰剂组相似(36.5%对27.1%),且明显低于大剂量组。药代动力学分析发现,秋水仙碱大剂量与小剂量方案血药峰浓度相似(6.8 ng/ml对6.2 ng/ml),但药物暴露量为小剂量方案的2倍。该研究证实,额外的秋水仙碱药物暴露未增加其疗效而仅增加副作用,因此,对早期痛风发作患者不主张应用大剂量秋水仙碱,而推荐小剂量方案。 
IL-1受体拮抗剂 
最近研究发现,NALP3炎症小体/IL-1通路在晶体诱导的关节炎中发挥重要作用,尿酸盐晶体通过活化NALP3、促进IL-1β合成导致炎症反应。 
Canakinumab(ACZ885)为全人源化IL-1β单抗。有研究对200例接受Canakinumab或醋酸曲安奈德治疗的难治性痛风性关节炎患者观察8周后发现,与醋酸曲安奈德相比,Canakinumab 150 mg可快速缓解痛风性关节炎症状,使复发的相对危险性下降94%(45.4%对3.7%),且患者耐受性好。 
Rilonacept为可溶性IL-1受体融合蛋白,可每周1次皮下注射160 mg。一项多中心随机双盲Ⅱ期研究显示,与安慰剂对比,rilonacept可使人均痛风发作次数明显减少(0.79对0.15),痛风发作≥1次者明显减少(45%对15%),而副作用无明显增加,主要为感染和骨骼肌肉系统异常,未发生死亡和严重感染。该研究证实,rilonacept明显减少痛风复发,且安全性好。 
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