美国FDA生物制品评价和研究中心主任Karen Midthun，M.D. 说：“因第一个重组凝血因子IX特别适用于为常规预防防止出血，Rixubis成为对保护血友病B患者我们武器库中的新武器，”“这个批准提供患者和医生用另一种治疗选择预防或减少出血发作频数。”
安全和有效使用。请参阅完整处方资料。
批准日期： 2013年 6月26日；公司: Baxter International Inc
RIXUBIS[凝血因子IX(重组)Coagulation factor IX(Recombinant)]
为静脉注射，为溶液冻干粉
美国初次批准：2013
适应证和用途
（1）在有血友病B成年中控制和预防出血发作。 (1)
（2）在有血友病B成年中围手术期处理。 (1)
（3） 在有血友病B成年中常规预防防止或减少出血发作频数。(1)
RIXUBIS不适用于对诱发免疫耐受性有血友病B患者。
剂量和给药方法
只为配制重建后静脉使用。 (2)
控制和预防出血发作和围手术期处理：
每公斤体重1个国际单位RIXUBIS增加因子IX的循环活性0.9国际单位/dL。(2.1)
初始剂量：
需要国际单位=体重(kg)×愿望因子IX增加(正常%或IU/dL)×观测到恢复倒数(IU/kg每IU/dL). (2.1)
维持剂量依赖于出血或手术类型，止血挑战的强度，和直至实现伤口适当愈合天数。(2.2)
常规预防:
每公斤体重40至60国际单位每周2次。(2.4)
剂型和规格
可得到单次使用小瓶中含冰冻干燥粉RIXUBIS标称值250，500，1000，2000或3000国际单位。
禁忌证
以下患者不要使用：
（1）已知对RIXUBIS或其赋形剂包括仓鼠蛋白超敏性。(4)
（2）弥散性血管内凝血(DIC)。(4)
（3）纤维蛋白溶解征象。 (4)
警告和注意事项
（1）可能发生超敏性反应，包括过敏性反应。如果出现症状，停止RIXUBIS和给予适当治疗。患者也可能发生对仓鼠(CHO)蛋白超敏性，在产品中存在痕量。(5.1)
（2）可能发生对RIXUBIS的中和抗体(抑制剂)。如果未达到期望的因子IX血浆活性水平，或如用适当剂量不能控制出血，进行分析测量因子IX抑制剂浓度。 (5.2)
（3）在有因子IX抑制剂血友病B患者用因子IX产品诱导免疫耐受性后曾报道肾病综合症。(5.3)
（4）使用含因子IX产品曾伴有发生血栓栓塞性并发症。(5.4)
不良反应
在临床研究中在>1%受试者观察到最常见不良反应为：味觉障碍，肢体疼痛，和对furin抗体检验阳性。(6.1)
为报告怀疑不良反应，联系Baxter Healthcare Corporation电话1-866-888-2472或FDA电话1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch.
特殊人群中使用
妊娠：无人类或动物数据。只有明确需求才使用。(8.1)
对患者咨询信息和FDA-批准患者说明书见17。
完整处方资料
1. 适应证和用途
RIXUBIS (凝血因子IX[重组])是一种抗血友病因子适用于：
●在成年有血友病B中控制和预防出血发作。
●在成年有血友病B中围手术期处理。
●在有血友病B成年中常规预防防止和减少出血发作频数。
在有血友病B患者诱发免疫耐受性不适用RIXUBIS [见警告和注意事项(5.3)].
2. 剂量和给药方法
只为配制重建后静脉使用
●每小瓶RIXUBIS有重组因子IX(rFIX)，小瓶陈述国际单位效力。
●在治疗血友病有经验的医生监督下初始治疗。
●用RIXUBIS治疗的剂量和时间依赖于因子IX缺乏的严重程度，出血部位和程度，患者的临床情况，年龄，和因子IX的药代动力学参数，例如回收增量和半衰期。
●RIXUBIS的给药可能不同于血浆来源因子IX产品[见临床药理学(12)]。在观测的因子IX回收范围的低端的受试者可能需要调整RIXUBIS的剂量。
●用一种因子IX活性分析监视患者确保已达到血浆愿望因子IX活性水平。如必要时，调整剂量和适当时重复输注的频数。
●如果没有达到血浆期望的因子IX 活性水平或如果用适当剂量不能控制出血，评价患者因子IX抑制剂的发展[见警告和注意事项(5.2)]。
2.1 给药指导原则
计算初始剂量
根据经验发现在成年患者中每公斤体重1个国际单位RIXUBIS预计增加因子IX的循环水平0.9个国际单位/dL血浆(正常的0.9%)；计算RIXUBIS的初始剂量。
为出血发作的治疗计算RIXUBIS的初始剂量指导如下：
初始剂量= 体重(kg) ×期望因子IX增加(%或IU/dL) × 观测到恢复倒数(IU/dL每IU/kg)
在既往治疗过患者(PTPs)中回收增量
基于用系列因子IX活性分析患者个体回收增量计算剂量，由于回收增量中个体间差别的宽广范围。根据患者的临床反应和个体药代动力学，特殊回收增量和半衰期滴定调整剂量。
对一个0.9国际单位/dL血浆(正常的0.9%)的回收增量，计算剂量如下：
剂量(国际单位) = 体重(kg) ×期望因子IX增加(%或IU/dL) ×1.1 dL/kg.
实例(假设患者的基线因子IX水平是 <正常的1%)：
1. 一个剂量4550个国际单位RIXUBIS，给予一位70 kg患者，期望应导致一个输注后因子IX增加峰4550国际单位 × {[0.9 IU/dL]/[IU/kg]}/[70 kg] = 58.5 国际单位/dL(正常的58.5 %)。
2.在一位 60 kg患者要求一个峰水平70%。适当剂量将是60 kg × 70 国际单位/dL/{[0.9 IU/dL]/[IU/kg]} = 4667 国际单位。
2.2 控制和预防出血发作和围手术期处理
表1和表2中分别提供在控制和预防出血发作和围手术期处理为给予RIXUBIS的指导。确保在相应阶段中因子IX活性水平达到和维持。
2.3 常规预防
为既往治疗过患者(PTPs)的剂量是40至60国际单位每kg每周2次。可能需要点滴调整剂量依赖于个体患者的年龄，出血模式，和体力活动。
2.4 配制和重建
下面提供为配制和重建RIXUBIS方法的一般指导原则。经常在一个清洁表面和在进行下列步骤前洗手：
1. 在重建步骤期间使用无菌术。
2. 让RIXUBIS小瓶(干因子浓缩物)和注射用无菌水，USP小瓶(稀释液)达到室温。
3. 取下因子浓缩物和稀释液小瓶的瓶帽。
4.用杀菌溶液清洁塞子和使用前让它们干燥。放置小瓶在平坦表面上。
5. 通过剥开盖打开BAXJECT II 装置包装，不接触内部(图A)。不要将装置从包装中取出。。注意BAXJECT II装置被意向只与一个单次使用RIXUBIS小瓶和无菌注射用水，USP；因此，重建和抽出第二个小瓶至注射器需要第二个BAXJECT II装置。
6. 开开包装。 垂直向下按将清洁尖峰通过稀释液小瓶塞子完全插入(图B).
7. 在其边缘握住BAXJECT II包装和将包装完全拉出装置(图C)。不要从BAXJECT I |
