告使用有效避孕方法预防妊娠。
如一位妊娠妇女有一种感染有野生型-单纯疱疹病毒类型1(HSV-1)(原发或再激活)，有对病毒跨越胎盘屏障潜能和还有出生期间由于病毒脱落传播的风险。有野生型HSV-1感染曽被伴随严重不良效应，包括多-器官衰竭和死亡，如一个胎儿或新生儿接触野生型疱疹感染。而迄今在妊娠妇女中没有关于对IMLYGIC感染临床数据，如IMLYGIC是以相同方式作用，对胎儿或新生儿可能有风险。
数据
动物数据
免疫低下妊娠小鼠在器官形成期间IMLYGIC被静脉给予在剂量直至4 × 108(400百万)PFU每kg(在一个PFU每kg基础上，与最大临床剂量比较较高60-倍)观察到对胚胎-胎儿发育没有影响。在合并胎儿血液中IMLYGIC DNA水平是或低于分析检测水平。研究设计缺陷包括：
1)给予IMLYGIC表达人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(huGM-CSF)，它在小鼠中没有生物学上活性；；
2)不知道在妊娠小鼠中静脉给药后IMLYGIC越胎盘动力学; 和
3)不知道根据体重从动物外推IMLYGIC剂量的意义。
8.2 哺乳
风险总结
没有关于IMLYGIC在人乳汁中的存在，对哺乳喂养的影响，或对乳汁生成的影响的信息。哺乳喂养的发育和健康获益应与母亲对IMLYGIC的临床需求和哺乳喂养婴儿来自IMLYGIC或来自母体所患情况任何潜在的不良影响一并考虑。
临床考虑
因为在人乳汁中可能发现医药产品，应做出决定是否终止哺乳或哺乳时终止IMLYGIC。
8.3 生殖潜能女性和男性
未进行非临床或临床研究评价the effect of IMLYGIC对生育力的影响。
8.4 儿童使用
未曽确定在儿童患者中IMLYGIC 的安全性和有效性。
8.5 老年人使用
在临床研究中，老年患者(≥ 65岁)和较年轻患者间未观察到安全性和疗效中总体差别。
8.6 肾受损
未进行临床研究评价肾受损对IMLYGIC药代动力学影响。
8.7 肝受损
未曽进行临床研究评价肝受损对IMLYGIC的药代动力学影响。
10 药物过量
没有用IMLYGIC过量的临床经验。在临床研究中曽给予剂量直至4 mL在剂量强度108(100百万)PFU每mL每2 周(最大累计剂量222.5 × 108 PFU)，没有剂量-限制毒性的证据。未曽确定可被安全地给予的最大剂量IMLYGIC。在怀疑药物过量的事件中，如需要时患者应开始被对症地治疗和支持性措施[见警告和注意事项(5)]。
11 一般描述
IMLYGIC(talimogene laherparepvec)是为病变内注射一种无菌悬液。IMLYGIC是一种活，减毒 HSV-1曽被遗传上修饰以表达huGM-CSF。对IMLYGIC母本病毒是一个初级分离株，它随后被改变用重组方法导致基因缺失和插入。
每小瓶含1 mL可输送体积的IMLYGIC在或1 × 106(1百万)PFU每mL或1 × 108(100百万)PFU每mL浓度和以下赋形剂：磷酸氢二钠二水合物(15.4 mg)，磷酸二氢钠二水合物(2.44 mg)，氯化钠(8.5 mg)，肌醇(40 mg)，山梨糖醇(20 mg)，和注射用水。
106(1百万)PFU每mL小瓶IMLYGIC含从其冻结状态解冻后一个清澈至半透明液体。108(100百万)PFU每mL小瓶IMLYGIC含从其冻结状态解冻后一个半-透明至不透明液体。在各自小瓶至可能含白色，可见的，各种形状，含病毒颗粒。
每小瓶IMLYGIC还可能含的残留组分VERO细胞包括DNA和蛋白和胎牛血清的痕量。
产品不会防腐剂。
12 临床药理学
12.1 作用机制
IMLYGIC曽被遗传上修饰肿瘤内复制和产生免疫刺激蛋白GM-CSF。IMLYGIC导致肿瘤裂解，随后通过肿瘤来源抗原的释放，它与病毒来源GM-CSF一起可能促进抗肿瘤免疫反应。
但是，确切作用机制是不知道。
12.3 药代动力学
生物分布(在机体内和病毒脱落(排泄/分泌)
用一种定量聚合酶链反应(qPCR)分析测定IMLYGIC病毒DNA水平在各种组织和分泌。还使用病毒感染性测定在注射部位和在一些潜在的疱疹性病变定量传染的 IMLYGIC。
非临床数据
小鼠重复肿瘤内给药后，主要地在肿瘤，血液，脾，淋巴结，肝，心，和肾检测到IMLYGIC DNA。在骨髓，眼。泪腺，鼻黏膜，或粪中没有检测到IMLYGIC DNA。在被注射的肿瘤中发现IMLYGIC DNA最高的水平。IMLYGIC的末次给予后在被注射的肿瘤自始至终84天和在血样品至始至终14天发现IMLYGIC DNA。
临床数据
在一项正在进行的研究病变内给予IMLYGIC的生物分布和脱落测定IMLYGIC DNA和病毒在血液，口粘膜，尿，注射部位，和包扎敷料。在初始20例有黑色素瘤患者接受IMLYGIC病变内注射在一个剂量和时间表相似于临床研究[见临床研究(14)]，可得到的数据表明研究期间在17例(85%)患者血液中和4例(20%)患者在尿中存在IMLYGIC DNA。在治疗天在尿中检测到IMYLGIC DNA的峰水平。在3例(15%)患者各在单个时间点在注射部位检测到传染性IMLYGIC病毒，和所有在初次注射后头一周内。在14例(70%)患者在研究期间包扎敷料的外面对IMLYGIC DNA是阳性；但是，包扎敷料外面没有检测到传染性病毒。包扎敷料外面有IMLYGIC DNA可测量水平的患者数随时间降低。在第三次治疗的13例被测试患者没有可测量到的DNA。
13 非临床毒理学
13.2 动物毒理学和/或药理学
重复肿瘤内给予2 × 108(200百万)PFU每kg(根据体重外推的最大推荐临床剂量30-倍) 在免疫低下小鼠中没有显示任何不良效应。严重联合免疫缺陷(SCID)小鼠重复肿瘤内注射 IMLYGIC在一个剂量最大推荐临床剂量30-倍发生全身病毒感染(病毒包涵体或在胃肠道中肠神经元，肾上腺，皮肤，胰岛细胞，眼，松果体腺，和脑中坏死).
14 临床研究
在一项多中心，开放，随机化临床研究在有IIIB，IIIC，和IV期被考虑将是不能手术切除的黑色素瘤患者中评价IMLYGIC的病变内注射的与皮下给予GM-CSF比较的安全性和疗效。IMLYGIC是被注射至皮肤，皮下，或淋巴结黑色素瘤病变和是不被注射的至内脏病变。允许以前对黑色素瘤全身治疗。患者有活动性脑转移，骨转移，广泛内脏疾病，原发性眼或粘膜和色素瘤，免疫抑制的证据，或接受治疗有一个全身抗疱疹药被排除研究外。
研究包括250例(57%)男性和186例(43%)妇女。均数年龄为63(范围：22至94)岁。大多数患者(98%)是白种人。70%患者有基线东部肿瘤协作组(ECOG)性能状态零。70%患者有IV期疾病 (27% M1a；21% M1b；和22% M1c)，和30%有III期疾病。53%患者曽接受以前对黑色素瘤治疗(除了或添加至手术，辅助治疗，或辐射)，和58%是基线时对野生型HSV-1血清阳性。
总共436例患者被随机化接受或IMLYGIC(n = 295)或GM-CSF(n = 141).IMLYGIC被通过病变内注射给药在第1天一个初始浓度106(1百万)PFU每mL，接 |
