2015年11月13日，瑞士制药巨头罗氏（Roche）抗癌药物管线近日在美国监管方面传来喜讯，该公司开发的一款口服靶向抗癌新药Cotellic（cobimetinib）获得美国FDA批准，联合罗氏自身已上市的抗癌药Zelboraf（vemurafenib，威罗菲尼），用于BRAF V600E或V600K突变阳性、不可切除性或转移性黑色素瘤患者的治疗。Cotellic也标志着罗氏在过去5年中获得FDA批准了第7个新药。在欧盟方面，Cotellic在今年9月收获了欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）建议批准的积极意见，预计将在2015年底拿到欧盟批准。之前，Cotellic已于今年8月获得瑞士医药管理局的批准。需要指出的是，Cotellic和Zelboraf不适用于BRAF基因正常的黑色素瘤患者。
Cotellic的获批，是基于关键III期coBRIM研究的数据，该研究是一项国际、随机、双盲、安慰剂对照III期研究，在495例先前未经治疗的、携带BRAF V600突变的不可切除性局部晚期或转移性黑色素瘤患者中开展，调查了Cotellic（60mg剂量，每天一次）联合Zelboraf（960mg剂量，每天2次）的疗效和安全性。数据显示，与Zelboraf+安慰剂治疗组相比，Cotellic+Zelboraf联合治疗组疾病恶化或死亡风险显著降低，无进展生存期（中位PFS：12.3个月 vs 7.2 个月，p＜0.001）显著延长。此外，一项中期分析数据显示，与Zelboraf+安慰剂治疗组相比，Cotellic+Zelboraf联合治疗组总生存期显著延长（OS，p=0.0019），客观缓解率（ORR：70% vs 50%，p＜0.001）、完全缓解率（16% vs 11%）更高。该研究的最终总生存期（OS）分析数据将提交至2015年11月18-21日在美国加利福尼亚举行的2015年黑色素瘤研究学会（SMR）国际会议。
cobimetinib是一种口服小分子MEK抑制剂，MEK是一种蛋白激酶，是RAS-RAF-MEK-ERK信号通路的一部分，该通路可促进细胞的分裂和存活，在人类癌症（包括黑色素瘤）中往往处于激活状态。cobimetinib旨在选择性阻断MEK蛋白的活性，从而阻断其下游的信号通路传导。
目前，罗氏也正在调查cobimetinib联合其他药物（包括免疫疗法）用于多种类型肿瘤的治疗潜力，包括非小细胞肺癌（NSCLC）、结肠癌、三阴乳腺癌和黑色素瘤。
批准日期：2015年11月10日；公司：Genentech有限公司
安全和有效使用COTELLIC所需所有资料。请参阅COTELLIC完整处方资料。
COTELLIC(cobimetinib)片，为口服使用
美国初次批准：2015
适应证和用途
COTELLIC是一种激酶抑制剂适用为患者有不能切除或转移黑色素瘤有一个BRAF V600E或V600K突变，与威罗菲尼联用的治疗。(1，14)
使用限制：COTELLIC不适用为有野生型BRAF黑色素瘤患者的治疗。.
剂量和给药方法
⑴ COTELLIC的开始治疗前确证在肿瘤标本中BRAF V600E或V600K突变的存在。(2.1)
⑵ 推荐剂量是对每个28-天疗程的头21天60 mg口服每天1次直至疾病进展或不可接受毒性。有或无食物服用COTELLIC。(2.2)
剂型和规格
片：20 mg(3)
禁忌证
无。(4)
警告和注意事项
⑴ 新原发恶性病，皮肤和非-皮肤：治疗开始前，当用治疗时,和直至COTELLIC末次剂量后共至6个月对新恶性病监视患者。(5.1)
⑵ 出血：用COTELLIC可能发生重大出血事件监视出血的体征和症状。(5.2，2.4)
⑶ 心肌病：在接受COTELLIC与威罗菲尼患者比较用威罗菲尼作为单药心肌病的风险增加。.尚未在左室射血分量(LVEF)减低患者中确定COTELLIC的安全性。治疗前，用COTELLIC治疗期间治疗后1个月，然后其后每3个月评价LVEF。(5.3，2.4)
⑷ 严重皮肤学反应：监视严重皮疹。中断, 减低，或终止COTELLIC。(5.4，2.4)
⑸ 严重视网膜病和视网膜静脉阻塞：在有规则间隔进行眼科学检查和对任何视觉障碍。对视网膜静脉阻塞(RVO)永久地终止COTELLIC。(5.5，2.4)
⑹ 肝毒性：治疗期间和当临床上指示时监视肝实验室测试。(5.6，2.4)
⑺ 横纹肌溶解综合证：监视肌酸磷酸激酶定期地和当临床上指示为横纹肌溶解综合证体征和症状。(5.7，2.4)
⑻ 严重光敏感性：忠告患者避免日光暴露。(5.8，2.4)
⑼ 胚胎-胎儿毒性：可能致胎儿危害。 忠告生殖潜能女性对胎儿潜在风险和使用有效避孕。(5.9，8.1，8.3)
不良反应
对COTELLIC最常见不良反应(≥20%)是腹泻, 光敏反应，恶心，发热，和呕吐。最常见(≥5%) 3-4级实验室异常是增高的GGT，增高的CPK，低磷血症，增高的ALT，淋巴细胞减少，增高的AST，增高的碱性磷酸酶，低钠血症。(6.1)
报告怀疑不良反应，联系Genentech电话1-888-835-2555或FDA电话1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch。
药物相互作用
避免COTELLIC与强或中度CYP3A诱导剂或抑制剂的同时给药。(2.3，7.1，7.2)
特殊人群中使用
哺乳：当用COTELLIC时不要哺乳喂养。(8.2)
完整处方资料
1 适应证和用途
COTELLIC是适用为有不能切除或转移黑色素瘤有一个BRAF V600E或V600K突变，与威罗菲尼联用患者的治疗.
使用限制：COTELLIC是不适用为有野生型BRAF黑色素瘤患者的治疗[见警告和注意事项(5)]。
2 剂量和给药方法
2.1 患者选择
开始用COTELLIC与威罗菲尼治疗前确证在肿瘤标本中存在BRAF V600E或V600K突变。在：http://www.fda.gov/CompanionDiagnostics可得到关于FDA-批准的测试对在黑色素瘤BRAF V600突变检测的信息。
2.2 推荐剂量
COTELLIC的推荐给药方案是60 mg(3片20 mg片)口服每天1次对每个28-天疗程的头21天直至疾病进展或不可接受毒性[见临床研究(14)]。
有或无食物服用COTELLIC[见临床药理学(12.3)]。
如丢失一剂COTELLIC或如当服用该剂时呕吐，用给药时间表下一次剂量恢复。
2.3 对同时CYP3A抑制剂剂量调整
当服用COTELLIC时不要用强或中度CYP3A抑制剂。
如对正在服用COTELLIC 60 mg患者不能避免同时短期(14天或更短)使用中度CYP3A抑制剂，减低COTELLIC剂量至20 mg。一个中度CYP3A抑制剂的终止后，恢复以前剂量的COTELLIC 60 mg[见药物相互作用(7.1)和临床药理学(12.3)]。
在正在服用减低剂量的COTELLIC(40或20 mg每天)患者中对一个强或中度C |
