2. 需要时用局部麻醉剂处理注射部位。局部麻醉剂不要注入病变。注射麻醉剂在病变周围。注射
1. 病变内注射IMLYGIC至可见到，可触摸到，或通过超声指导检测到的皮肤，皮下，和/或淋巴结病变。使用单一插入点，沿着多个轨道，针头径向范围允许达到的病变范围实现均匀和完全分散。如果病变是大于针头径向可能使用多个插入点。
2. 通过在病变内拉回针头又不退出病变，在病变内均匀和完全地注射IMLYGIC。需要时多次重新改变针头方向同时注射余下剂量的IMLYGIC。继续直至全剂量均匀和完全地分散。
3. 当取出针头时，从病变缓慢地撤回避免在插入点IMLYGIC的泄漏。
4. 对将被注射的其他病变重复在注射前下步骤1-2和注射下步骤1-3。
5. 任何时候针头完全地从一个病变取出，和每次一个不同病变被注射时使用新针头。
注射后
1. 用无菌纱布对注射部位加压共至少30秒。
2. 用酒精擦拭注射部位和周围区域。
3. 换手套和用一个吸水垫和干闭塞敷料覆盖被注射的病变。
4. 用酒精擦拭闭塞敷料外部。
5. 忠告患者：
● 如注射部位是漏液和渗出每次治疗访问后保持注射部位覆盖共至少第一周或更长
● 置换敷料如它脱落。
3 剂型和规格
● 只为初次剂量：106(1百万)PFU每mL溶液在1 mL一次性小瓶(浅绿色帽)
● 随后剂量：108(100百万)PFU每mL溶液在1 mL一次性小瓶(皇家蓝帽)
4 禁忌证
4.1 免疫力低下患者
IMLYGIC是一种活，减毒单纯疱疹病毒和在是免疫力低下患者可能致威胁生命传播疱疹感染。不要给IMLYGIC至免疫力低下患者，包括那些有原发性或获得性免疫缺陷状态，白血病，淋巴瘤，AIDS或感染用人免疫缺陷病毒感染其他临床表现病史，那些用免疫抑制治疗[见非临床毒理学(13.2)].
4.2 妊娠患者
不要给IMLYGIC至妊娠患者。
5 警告和注意事项
5.1 意外暴露于IMLYGIC
意外暴露可能导致的传播IMLYGIC和疱疹感染。曽报道在卫生保健提供者制备和给予IMLYGIC期间意外针刺和飞溅至眼。
卫生保健提供者，密切接触(家庭成员，护理人员，性伴侣，或共享同一床人)，妊娠妇女，和新出生应避免与被注射的病变，敷料，或被治疗患者的体液直接接触[见剂量和给药方法(2.2)]。免疫力低下或妊娠的卫生保健提供者不应制备或给予IMLYGIC。
护理人员应戴保护性手套当帮助患者应用或置换包扎敷料和观察对遗弃使用过敷料，手套，和清洁材料安全性注意事项[见剂量和给药方法(2.2)]。
在一个意外暴露于IMLYGIC的事件中，被暴露个体应用肥皂盒水和/或一种消毒剂彻底地清洁受影响区域。如发生疱疹感染体征或症状，被暴露个体应联系其卫生保健提供者为适当治疗[见警告和注意事项(5.2)]。
患者应避免接触或刮伤注射部位或其包扎敷料，因这样做可能导致无意转移 transfer of IMLYGIC至机体其他区域。
5.2 疱疹感染
在临床研究中，用IMLYGIC治疗患者中曾报道疱疹感染(包括唇疮疹[cold sores]和疱疹角膜炎)。免疫力低下患者中曽发生传播疱疹感染[见禁忌证(4.1)]。
发生怀疑疱疹-样病变患者应遵循标准卫生实践预防病毒传播。患者或密切接触与怀疑疱疹感染也应联系其卫生保健提供者评价病变。怀疑疱疹病变应向Amgen报告电话1-855-IMLYGIC(1-855-465-9442);患者或密切接触有为进一步感染的特征随访测试的选择。
IMLYGIC是对阿昔洛韦[acyclovir]敏感。阿昔洛韦或其他抗病毒药可能干扰IMLYGIC的有效性。所以，给予抗病毒药处理疱疹感染前考虑IMLYGIC治疗的风险和获益。
5.3 注射部位合并症
IMLYGIC治疗期间可能发生肿瘤组织的坏死或溃疡。在临床研究中曽报道蜂窝组织炎和全身性细菌感染。建议仔细伤口护理和感染注意事项，尤其是如组织坏死导致开放性伤口。
在临床研究中，曽报道注射部位受损的愈合。IMLYGIC可能增加有风险因子患者中(如，注射部位以前受辐射或在血管化差区域病变)受损愈合风险。一例患者IMLYGIC注射后6个月由于一个受感染的非-愈合伤口下肢截肢。这个伤口区域IMLYGIC治疗前曽被手术和辐射处理和有以前伤口的合并症。
如有持久感染或注射部位延迟愈合，继续用IMLYGIC治疗前考虑IMLYGIC的风险和获益。
5.4 免疫介导事件
IMLYGIC可能导致免疫介导事件. 在临床研究中，在用IMLYGIC治疗患者中曽报道免疫介导事件，包括肾小球肾炎，血管炎，肺炎，银屑病恶化，和白癜风。
在有患自身免疫疾病患者开始治疗前或在发生免疫介导事件患者继续治疗前考虑IMLYGIC的风险和获益。
5.5在注射部位浆细胞瘤
在一项临床研究中，在一例有阴燃[smoldering]多发性骨髓瘤患者给予MLYGIC后曾报道临近注射部位浆细胞瘤。
在有多发性骨髓瘤患者或治疗期间发生浆细胞瘤患者中考虑IMLYGIC的风险和获益。
6 不良反应
最常报道的不良药物反应(≥ 25%)in IMLYGIC-治疗患者是疲乏，胃寒，发热，恶心，流感样疾病，和注射部位疼痛。.
在说明书另外节中更详细讨论以下不良反应：
● 疱疹感染[见警告和注意事项(5.2)]
● 注射部位合并症[见警告和注意事项(5.3)]
6.1 临床研究经验
因为临床试验是在广泛不同情况下进行的，临床试验观察到不良反应率不能与另一种药临床试验发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。
在一项开放，随机化临床研究有被考虑将不能外科切除的IIIB，IIIC，和 IV期黑色素瘤患者， 419例接受至少1剂或IMLYGIC(n = 292)或皮下给予粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)(n = 127)患者评价IMLYGIC的安全性[见临床研究(14)]。暴露至 IMLYGIC中位时间为23周(5.3个月)。26例患者被暴露至IMLYGIC共至少1年。
报道的大多数不良反应的严重程度是轻度或中度和一般地在72小时内解决。最常见3级或更高不良反应是蜂窝组织炎[见警告和注意事项(5.3)]。
IMLYGIC治疗期间任何时间可能发生发热，胃寒，和流感样疾病但治疗的头3个月期间更频。
下面表4列出在临床研究中在IMLYGIC臂比较GM-CSF臂发生率5%或更高的不良反应[见临床研究(14)]。
在开放，随机化研究包括肾小球肾炎，白癜风，蜂窝组织炎，和口疱疹。在伴随IMLYGIC其他不良反应。
7 药物相互作用
IMLYGIC是对阿昔洛韦敏感. 阿昔洛韦或其他抗疱疹病毒药可能干扰IMLYGIC的有效性。未曽用IMLYGIC进行药物相互作用研究。
8 特殊人群中使用
8.1 妊娠
风险总结
在妊娠妇女中未曽用IMLYGIC进行适当和对照良好研究。在妊娠小鼠进行的一项研究曽观察到对胚胎胎儿发育没有影响. 研究的设计限制应用动物数据至人类[见数据]。
在美国一般人群，主要出生缺陷和临床上认可妊娠中流产的估算背景风险分别为2-4%和15-20%。
临床考虑
如当用IMLYGIC时患者成为妊娠，患者应被告知对胎儿和新生儿潜在危害。用IMLYGIC治疗期间生育潜能妇女应被忠 |
